QLS5132 是一款高选择性抗体偶联药物（ADC），由人源化抗 CLDN6 IgG1 单克隆抗体、新型拓扑异构酶 I 抑制剂类细胞毒性载荷，通过亲水性可裂解连接子 LK1b 偶联而成，药物抗体比（DAR）为 8。临床前研究显示，QLS5132 在铂耐药卵巢癌（PROC）模型中具备更宽的治疗窗与强效抗肿瘤活性。

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在第117届美国癌症研究协会（AACR）年会上，来自浙江省肿瘤医院朱滔教授做口头报告，介绍QLS5132用于治疗晚期铂耐药卵巢癌患者的Ⅰ期临床试验数据的结果。该研究入组经组织学或细胞学确诊、无标准治疗方案或标准治疗失败的晚期 PROC 患者。剂量爬坡阶段采用加速滴定设计联合贝叶斯最优区间设计，QLS5132 以每 3 周 1 次（Q3W）静脉输注给药，设置 1.6mg/kg、3.2mg/kg、4.8mg/kg、5.6mg/kg、6.4mg/kg 共 5 个剂量梯度，剂量扩展阶段将筛选 2 个推荐剂量，研究主要终点为安全性。

结果显示，截至 2026 年 1 月 21 日，研究共入组 28 例晚期 PROC 患者，其中卵巢癌 26 例、输卵管癌 2 例，6.4mg/kg 剂量组爬坡已完成。患者中位年龄 57.5 岁，35.7%（10 例）既往接受过≥5 线系统治疗，89.3%（25 例）既往接受过贝伐珠单抗治疗，78.6%（22 例）既往接受过多聚 ADP 核糖聚合酶（PARP）抑制剂治疗。

安全性方面，6.4mg/kg 剂量组 1 例患者出现剂量限制性毒性（4 级血小板计数降低）。92.9%（26 例）患者发生治疗期间不良事件（TEAE），治疗相关不良事件（TRAE）发生率同为 92.9%。发生率＞50% 的全级别 TRAE 依次为恶心（85.7%）、食欲减退（60.7%）、贫血（53.6%）、乏力（53.6%）；脱发、骨痛、背痛、感觉减退、口腔黏膜炎发生率均为 3.6%（各 1 例）。研究未发生间质性肺病、眼部毒性或发热性中性粒细胞减少，绝大多数胃肠道 TRAE 为 1-2 级。32.1%（9 例）患者发生≥3 级 TRAE，其中 6.4mg/kg 剂量组≥3 级血液学 TRAE 发生率为 66.7%（2 例），＜6.4mg/kg 剂量组为 20.0%（5 例）。仅 1 例（3.6%）患者发生治疗相关严重不良事件，无 TRAE 导致治疗终止或死亡事件。

疗效方面，全组 9 例患者达到部分缓解（PR），其中 3.2mg/kg 组 2 例、4.8mg/kg 组 5 例、6.4mg/kg 组 2 例，包含 2 例基线 CLDN6 表达未检出的患者。全剂量组 18 例可疗效评估患者中，客观缓解率（ORR）为 50.0%，疾病控制率（DCR）为 94.4%；≥3.2mg/kg 剂量组 17 例可评估患者中，ORR 达 52.9%，DCR 达 100%。QLS5132 的抗肿瘤应答不受基线 CLDN6 表达水平影响，多次给药后绝大多数患者 CA125 水平较基线呈下降趋势。

总之，在潜在推荐剂量（＜6.4mg/kg）下，QLS5132 耐受性良好，在晚期 PROC 患者中展现出显著抗肿瘤活性。目前，该药物针对 PROC、非小细胞肺癌、胃癌等瘤种的患者入组仍在进行中。

参考资料

https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/21436/presentation/1198

来源：梅斯肿瘤新前沿

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