他汀类药物是降低血脂,预防心血管疾病的基础用药,也是能够明确带来心血管风险降低获益的重要药物。但他汀带来的肌肉酸痛,肌肉乏力,抽筋等不良反应,也让很多朋友对他汀的使用望而却步,甚至导致了降脂治疗的中断。

经常会有读者朋友问到,吃他汀期间,为了减少肌肉痛的不良反应,补充辅酶Q10管用吗?对于这个问题,在一项大型的临床荟萃分析中,在纳入12项随机对照临床研究后发现,辅酶Q10对于改善他汀肌肉副作用方面,具有明确的多重获益作用。

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肌肉不良反应是他汀类药物目前最为明确的副作用之一,也是导致他汀用药者停药的主要原因之一,肌肉疼痛,肌肉乏力,肌肉痉挛,肌肉疲劳等症状,都严重影响了他汀用药者的生活质量和用药依从性。

他汀类药物通过抑制HMG-CoA还原酶来降低胆固醇的合成,而辅酶Q10的合成与胆固醇合成共享同一条代谢通路,因此他汀在降脂的同时,也会导致体内辅酶Q10水平显著下降。

荟萃分析数据显示,他汀治疗可使体循环中的辅酶Q10水平降低16%至54%,且这一现象与所使用的他汀种类、治疗持续时间及剂量无关。也就是说,吃他汀的确会导致辅酶Q10水平的下降,而这样可能是他汀造成肌肉不良反应的重要机制之一。

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这项发表在JAHA上的新研究中,纳入12项随机对照试验、共575例患者(辅酶Q10组294人,安慰剂组281人),研究时间跨度为2007年至2017年。入组研究的参与者,辅酶Q10的补充剂量范围为每日100至600毫克,补充时间为30天到3个月不等。

研究结果显示,与安慰剂组相比,辅酶Q10补充显著改善了他汀的肌肉症状,研究者将参与者的肌肉不适症状评分分为0到10分进行打分,辅酶Q10补充者在他汀相关的4项肌肉症状评分中,都得到了显著改善。

从具体数据来看,辅酶Q10补充使肌肉疼痛的这综合评分下降了1.6分,肌肉乏力的中和评分下降了2.28分,肌肉痉挛的的评分下降了1.78分,肌肉疲劳的评分下降了1.75分,所有这四项他汀相关的肌肉症状,在辅酶Q10补充下,都得到了显著统计学意义和临床意义上的改善。

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对于辅酶Q10降低他汀相关肌肉不良反应的机制,研究者认为,首先是他汀用药带来了人体辅酶Q10合成途径的受阻,降低了辅酶Q10水平,而辅酶Q10的缺乏,会影响线粒体功能以及线粒体复合体的活性,从而带来肌细胞的不良反应,因此,补充辅酶Q10,也是改善他汀及相关肌肉副作用的重要方法。

值得注意的是,虽然辅酶Q10补充能够改善肌肉症状,但研究发现它并不能降低血浆肌酸激酶水平。之所以出现这种情况,并不是说辅酶Q10对保护肌肉细胞没有作用,而是表明辅酶Q10对他汀相关肌肉不良反应的作用,主要是通过维持线粒体功能实现的,而肌酸激酶水平,通常在肌肉细胞膜出现损伤时才会升高。

这样的研究结果对于那些并未出现肌酸激酶升高,但同样存在他汀用药相关肌肉副作用的朋友来说,也更具意义,对于这部分患者,补充辅酶Q10,同样也可能会带来肌肉细胞能量水平改善,缓解肌肉相关症状的获益作用。

此外,在补充剂量方面,研究发现,在日剂量100mg到600mg的补充剂量内,服用时间30天到3个月的服用周期内,辅酶Q10的补充,都带来了显著的肌肉症状改善。

对于长期服用他汀类药物,又担心出现肌肉相关副作用或已经有轻度肌肉副作用但CK值未升高的朋友,条件允许的情况下,可以考虑每天同时补充100mg到300mg的辅酶Q10,因为辅酶Q10是亲脂性的,因此可以考虑与食物同服,以提高吸收效率。

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在具体的剂量和疗程选择方面,结合这项研究的结果,对于服用他汀出现轻度肌肉症状的朋友,补充剂量可以先选择每日100mg,对于老年人由于吸收功能变弱,可以考虑200mg或300mg的更高剂量。

虽然该研究的结果证明了辅酶Q10在改善他汀相关肌肉不良反应方面的作用,但由于随机对照试验数量少,大多数研究样本量也较小,此次荟萃分析纳入的参与人数也只有500多人。

因此,对于辅酶Q10是否一定能够降低他汀肌肉副作用的问题,还是需要结合个体实际情况去具体评估,不能一概而论,在补充剂服用时间方面,建议可以先坚持1到3个月后评估效果,如果补充辅酶Q10无效,可以考虑停用,毕竟目前市面上的辅酶Q10补充剂都不算便宜,如果切实有效,在长期服用他汀期间,也可以考虑随他汀长期补充。

总而言之,辅酶Q10可能是对于他汀长期用药期间,提升肌肉安全性的一个有益补充,但到底是否有效,还应结合个体具体情况来综合评估判断,经济条件允许,吃着管用,就可以考虑继续吃;如果补充辅酶Q10造成了经济压力,本身也耐受或吃了不管用,那也不是一定要吃,我们还可以考虑通过用药方案调整的方式来规避他汀的肌肉不良反应。

参考文献:

Effects of Coenzyme Q10 on Statin-Induced Myopathy: An Updated Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Journal of the American Heart Association, 2018.