在前面科普他汀类药物用药知识的文章后台,有位读者朋友留言提出了一个非常有意思的话题,原文如下——
只要是他汀损伤肌肉,也就意味着会伤害心脏,因为心脏完全是肌肉构成的,他汀既然会伤害肌肉,那他还没有智能会选择伤害这个不伤害那个,所以吃他汀要绝对了解这个危险!
对于长期服用他汀的朋友,这样的一个问题不知道有多少朋友想到过或担心过,这种想法又会影响多少人停用了他汀,但对于这个问题,如果我们深入了解他汀的药理机制和不同肌肉的代谢运作方式,可能就减少很多“他汀伤害心脏肌肉”的担忧。今天我们就来和大家聊一下这方面的话题。
他汀类药物是预防心血管疾病的重要基础药物。在用药安全性方面,肌肉副作用确实是他汀带来的最常见,也是已经明确的可能副作用之一。他汀类药物可能带来肌肉疼痛,乏力,疲劳,肌酸激酶水平升高等副作用,有极少数患者还可能会因为服用他汀带来横纹肌溶解症的重大肌病问题。
那么他汀带来骨骼肌副作用的同时,对于由心肌构成的心脏这个重要器官,他汀的这种“伤肌肉”作用,他汀是否也会带来伤害呢?要说明这个问题,我们现需要简单了解他汀对肌肉造成伤害的具体机理。
虽然他汀带来肌肉副作用的具体机理尚不完全明确,但通常对于他汀带来的肌肉副作用的原因,主要有3种假说。
- 他汀降脂作用会导致肌纤维细胞膜的胆固醇水平降低,从而影响肌纤维细胞的稳定性;
- 其次是他汀会使肌细胞线粒体电子传递受到抑制,加大氧化应激反应;
- 他汀除了降脂,还会导致辅酶Q10的合成下降,从而影响肌肉细胞的能量供应。
从这些假说来看,说起来既然他汀会对骨骼肌带来这样那样的不良影响,那同为肌肉组织的心肌,似乎也会受到影响的说法是完全成立的。但需要注意的是,不同的肌肉组织在结构、代谢、能量需求、代偿能力等方面,都有着显著的差异性,这些差异,也造成了他汀对不同类型肌肉带来的风险大不相同。
骨骼肌是我们能随意控制的肌肉(如手臂、腿部),而心肌则是具有高度特化功能的自主收缩肌肉。目前的大量临床证据显示,他汀类药物引起的肌病主要分布在四肢骨骼肌,而极少波及心肌。
现有的多项大型临床证据表明,他汀类药物对于心脏具有显著的保护作用,合理的长期使用他汀,能够使心血管事件风险降低25%到35%,心梗、脑卒中、心血管死亡风险均会显著降低,而且他汀用药还能够改善心功能,延缓心力衰竭的进展。
他汀通过其降低血脂,保护血管内皮功能,抗氧化,抗炎等多重作用,带来了显著的心脏保护作用,这说明他汀不但没有伤害心肌,反而通过降低心肌缺血风险,改善心肌灌注对心肌带来了显著的健康获益。
为什么同样是肌肉细胞,他汀会损伤骨骼肌却不会损伤心肌呢?学术界认为,这并不是因为他汀没有对心肌细胞造成影响,而是因为心肌细胞具有更强的能量储备和代谢耐受性。
骨骼肌细胞中的线粒体占比为7%左右,而心肌细胞具有超强的及其密集的线粒体,占比高达30%到40%,这使得心肌具有强大的能量代谢能力,这种能力也足以抵消部分部分他汀类药物可能带来的潜在功能抑制。
在对辅酶Q10的依赖性方面,骨骼肌对于辅酶Q10的依赖更加单一,而心肌除了有大量的辅酶Q10储备以外,还能够通过脂肪酸,乳酸等多种底物产生能量,因此,辅酶Q10合成受阻对心肌造成的风险也更低。
临床研究表明,只有在辅酶Q10极度匮乏的情况下才会影响心功能,而他汀引起的辅酶Q10下降程度,通常远未达到破坏心肌功能的阈值。
在心脏中,低水平的他汀同样可能会诱导氧化应激,但这种氧化应激会激活心肌细胞线粒体的应激抗性,从而减少氧化对心肌细胞的损伤,而同样的氧化应激,对于骨骼肌细胞带来则是抑制和损伤作用。
对于上述复杂的生理机制,我们可以将它们做一个比喻。如果把骨骼肌和心肌都比喻为蓄电池,骨骼肌就好比是一节普通电池,电量下降一点就没电了,容易出现亏电(酸痛,乏力等)问题;而心肌则是一个能量密集的蓄电池组,即使某个小小的环节出现受限和抑制,它依然能够具有充足的能量支撑心脏的自主跳动,受到药物的影响更小。
因此,对于已有心血管疾病,或心血管风险处于高危风险的人群来说,结合自身情况,合理的使用他汀类药物,不但不会损伤心肌,还会对心脏整体带来全面的保护作用,这种获益一方面源于他汀降脂、抗炎等药理作用带来的获益,也源于他汀潜在的肌毒性在强大的心肌能力储备面前,几乎可以忽略不计。
总而言之,对于他汀类药物可能带来的肌肉副作用,我们主要还是应该注意观察、监测骨骼肌大肌群的相关症状,以及及时做好肌酸激酶值的监测和评估,对于确需用药,又能安全耐受他汀长期用药的朋友,还是应该坚持用药,不要因为一些不必要的想法和说法而影响了用药依从性。
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