肝脏是人体内最大的内脏器官,它不仅负责清除体内的毒素,还参与蛋白质的合成、胆汁的分泌、血糖的调节以及脂肪的代谢等多种生理功能。一个健康的肝脏能够有效地维持身体的内环境平衡,保障其他器官的正常运作。
据临床资料显示,不同原因的肝损害发展主要分为三个阶段:肝炎—肝硬化—肝癌。
目前,针对肝脏疾病的临床研究中主要集中在终末期肝病,终末期肝病包括各种原因导致的肝衰竭和失代偿期肝硬化,常因并发重度黄疸、腹水、肝性脑病、凝血功能障碍、肝肾综合征等临床症状导致患者死亡。目前肝移植被视为最有效的治疗方法,但由于供体匮乏、成本高昂及移植后的排斥反应等原因限制了其临床应用。
近年来,干细胞的应用研究给肝病的干预带来了全新的思路,为那些无法接受肝脏移植的患者提供了新的替代疗法。郑树森院士在2022年一场启动会上,明确表示:“靶向干预干细胞有望成为促进肝脏损伤修复与再生的有效手段。”
一、干细胞:促进肝脏损伤修复与再生
科学家发现:干细胞可以通过分化再生、分泌多种细胞因子以及免疫调节等三大作用,整体改善肝脏疾病。
1、分化再生
干细胞可分化成用于组织修复的肝样细胞,用以替换受损肝细胞;
2、分泌多种细胞因子
干细胞可以分泌多种治疗性细胞因子,如白细胞介素(IL)-10、IL-4、肝细胞生长因子、前列腺素 E2 等发挥调节作用,整体改善病灶区域。
3、免疫调节作用
调节免疫过程的各种效应细胞,包括自然杀伤细胞、库普弗细胞、巨噬细胞、树突状细胞、调节性T 淋巴细胞 、B 淋巴细胞等发挥免疫调节的作用,通过抑制免疫细胞来进行肝脏内部环境的微调节,减轻炎症反应所带来的肝脏组织损伤。
二、干细胞真能逆转肝脏损伤吗?
从临床试验的反馈来看,干细胞确实是促进肝脏损伤修复与再生的有效手段,其中研究最多的就是肝硬化。
例如,王福生院士团队分析了45例慢性乙肝失代偿性肝硬化患者,其中30例患者接受脐带来源间充质干细胞(UC- MSC)经外周静脉输注,15例患者接受生理盐水作为对照组,随访1年后结果显示干细胞组腹腔积液明显减少,肝功能显著改善,MELD Na评分明显减少。
在此之后,王福生院士团队更是耗费6年时间,完成一项招募219名患者,跟踪长达75个月的临床试验,并将结果发布在《国际肝病学杂志》(Hepatology International),研究结果显示,脐带间充质干细胞显著改善了失代偿性肝硬化的肝功能及长期存活率。
实际上,除了王福生院士团队以外,中山大学附属第三医院的曹葆强、许瑞云团队,沈阳军区总医院的郭晓钟团队、武汉大学人民医院江应安教授、解放军总医院第五医学中心石磊教授都曾做过类似临床试验,他们的结果均证明干细胞的有效性和安全性!
不止是临床试验上的认可,干细胞治疗肝硬化的安全性与有效性实际上已于2021年形成了《专家共识》(如下图),肝硬化失代偿期更是有多个项目进入临床试验阶段,越来越多的研究在证明干细胞治疗肝脏疾病的有效性。
值得一提的是,在全球干细胞干预肝病临床试验中,中国占据了一半,可谓毫无争议的处于第一梯队。
相信,随着全球范围内临床研究深入开展,干细胞疗法将在肝病治疗中发挥愈发重要的作用,希望未来间充质干细胞治疗能够成为肝病治疗的新方向,改善我国肝病防治现状。
我是从事细胞行业近10年的王老师,欢迎沟通交流!
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