MAGE-A4阳性的滑膜肉瘤、肺鳞癌等患者，这款TCR-T细胞疗法用得上|tcr-t细胞|免疫性疾病|实体瘤|滑膜肉瘤|特异性|肺鳞癌|肿瘤

对于晚期实体瘤患者而言，最沉重的时刻莫过于听到“标准治疗失败了”。手术、放疗、化疗、靶向药……一轮又一轮的治疗之后，肿瘤仍在进展。尤其是滑膜肉瘤（一种约占所有软组织肉瘤5%–10%的罕见恶性肿瘤）、尿路上皮癌、头颈部肿瘤、肺鳞癌以及卵巢癌这五类患者，复发或转移后的治疗选择尤为有限。

转移性滑膜肉瘤的5年生存率仅约20%，而晚期卵巢癌、尿路上皮癌、头颈部肿瘤和肺鳞癌一旦经多线治疗后进展，后续治疗几乎“无药可用”。然而，就在这样的至暗时刻，一种全新的抗癌策略正在走近——它不是传统的化疗药物，也不是常见的PD-1抑制剂，而是一种能精准“锁死”癌细胞的个性化细胞疗法。

目前，一项名为 “YK1101细胞注射液用于治疗HLA-A*11:01阳性，表达MAGE-A4的晚期实体瘤Ⅰ期临床研究” 的临床试验已在北京正式启动，面向五类特定实体瘤患者敞开大门。

图源摄图网（已获授权）

什么是TCR-T疗法？为什么它能“跨癌种”作战？

颠覆传统的关键认知

在传统肿瘤治疗中，同一种药物往往只对某一种特定癌种有效。比如，针对特定基因突变的靶向药，只在肺癌或乳腺癌等特定癌种中使用。

但免疫系统的运作逻辑不同。T细胞——我们体内真正的“抗癌主力军”——识别癌细胞的方式，不依赖“癌种身份”，而依赖癌细胞表面呈现的特定抗原。就像安检员不看你是谁，只看你身上有没有携带危险物品。

YK1101疗法的核心，就是通过基因工程改造患者自身的T细胞（TCR-T），给它们装上专门识别MAGE-A4抗原的“高精度扫描仪”，让它们能够精准锁定并摧毁表达MAGE-A4的癌细胞，不受癌种限制。

TCR-T：比CAR-T更适合实体瘤的“导弹系统”

很多人听说过CAR-T细胞疗法，它在血液瘤（如白血病、淋巴瘤）中取得了巨大成功。但当CAR-T用于实体瘤时，屡屡碰壁。原因在于，实体瘤的免疫微环境复杂，且CAR-T只能识别癌细胞表面的蛋白，而实体瘤表面可供识别的特异性靶点非常有限。

T细胞受体基因工程改造的T细胞（T cell receptor-gene engineered T cells, TCR-T）疗法则不同。它能够识别细胞内部的抗原——这意味着它能看到更广泛的靶点，更适合攻击实体瘤。TCR细胞与CAR-T细胞类似，都是通过基因工程改造T细胞来表达受体，但TCR细胞能够识别细胞内的抗原，而不仅仅是细胞表面的物质，这为攻击癌细胞开辟了全新的途径。

MAGE-A4：一个理想的“通用路标”

MAGE-A4（黑色素瘤相关抗原4）是一种癌-睾丸抗原。这类抗原有一个关键特征：在正常组织中几乎不表达（除胎盘和睾丸等免疫豁免部位外），但在多种实体瘤中高表达。MAGE-A4在各瘤种中的表达数据令人瞩目。据一项在北美和欧洲31家研究中心开展的大型分析研究显示：滑膜肉瘤中MAGE-A4阳性率最高（约70%），其次尿路上皮癌约为32%，卵巢癌约为24%，头颈部癌约为22%，非小细胞肺癌约为14%。另一篇发表于《International Journal of Cancer》的研究也报道，头颈部鳞状细胞癌中MAGE-A4表达率可高达60%。此外另外一项研究中，MAGE-A4阳性率在卵巢浆液性癌中可达57%。

为什么MAGE-A4适合做TCR-T的靶点？

安全性高：在正常组织中几乎不表达，脱靶毒性风险低。

覆盖癌种广：滑膜肉瘤、卵巢癌、非小细胞肺癌（特别是肺鳞癌）、头颈部鳞状细胞癌、尿路上皮癌、食管癌等多种实体瘤中均可检测到。

HLA-A*11:01：为什么“天选之子”是中国患者？

YK1101还有一个特别适合中国患者的优势——它要求患者携带HLA-A*11:01基因分型。

HLA（人类白细胞抗原）是我们免疫细胞识别外来细胞的“身份证”。TCR-T细胞回输后，需要通过HLA分子来识别癌细胞。这就好比一把钥匙（TCR）需要匹配特定的锁（HLA），才能打开癌细胞的门。

多项独立研究数据显示，HLA-A*11:01是中国人群中最常见的HLA等位基因之一。这意味着，YK1101是为中国人群“量身定制”的TCR-T疗法——约五分之一的中国患者直接携带这一基因分型，具备使用这款疗法的“资格证”。

同类产品已获验证，TCR-T疗法前景可期

全球首款MAGE-A4靶向TCR-T的数据

全球首款获批用于实体瘤的TCR-T细胞疗法Tecelra（afami-cel），正是靶向MAGE-A4抗原，于2024年8月获美国FDA加速批准，用于经化疗失败的不可切除或转移性滑膜肉瘤成人患者。

截图源自businesswire官网

Afami-cel也是首款TCR-T疗法，具有重要的里程碑意义。值得一提的是，这也是十多年来治疗滑膜肉瘤的首个有效疗法。

该试验中的滑膜肉瘤患者均患有晚期转移性疾病，接受过中位线为3线的系统性治疗。此次数据强化了Afami-cel的临床疗效和可接受的安全性，截止到2022年8月29日数据截取：

总共52例患者[44例滑膜肉瘤，8例黏液样/圆形细胞脂肪肉瘤（MRCLS）]接受了Afami-cel治疗，客观缓解率为36.5%（其中滑膜肉瘤为38.6%，MRCLS为25.0%），疾病控制率为88.4%。滑膜肉瘤的缓解中位持续时间约为12个月。最新生存分析显示，中位随访时间为27.8个月时，中位持续反应时间为11.6个月。

晚期滑膜肉瘤的历史结果很差，二线治疗的客观缓解率较低，并且先前接受过两次或两次以上治疗的患者的总生存期不到12个月。该试验达到了其主要疗效终点，并已在2023年结缔组织肿瘤学会 (CTOS) 年会上公布。在经过大量预先治疗的晚期滑膜肉瘤患者中，客观缓解率为39%，中位生存期约为17个月，优于历史对照数据。接受Afami-cel治疗有缓解的晚期滑膜肉瘤患者中，70%的人在治疗两年后仍然存活。这对于2类既往无药可用的难治性肉瘤患者是巨大的生存突破。

该研究中患者的入组条件为MAGE-A4阳性且HLA-A*02:01等亚型阳性，与YK1101针对HLA-A*11:01阳性患者的定位遥相呼应。

这对YK1101意味着什么？同类靶点的TCR-T疗法已经验证了临床价值，YK1101在相似的科学路径上前行。此外，针对MAGE-A4靶点的TCR-T相关研究仍在不断拓展。一项发表在《Nature Medicine》上的I期试验也显示，针对MAGE-A4的TCR-T疗法在滑膜肉瘤中展现了令人鼓舞的疗效。

新一代MAGE-A4靶向疗法持续突破

除了细胞疗法，针对MAGE-A4靶点的双特异性分子疗法也在临床试验中展现出积极数据。2025年11月，Immatics公司公布了其MAGEA4/8双特异性分子IMA401的I期临床试验数据。在80例既往接受过多线治疗（中位线数3线）的复发/难治性实体瘤患者中：

在头颈癌亚组（≥1mg剂量组）中，确认的客观缓解率（cORR）为25%（2/8）。

在黑色素瘤亚组中cORR为29%（2/7），同时在鳞状非小细胞肺癌中也观察到有前景的临床活性。此外，安全性方面，总体耐受性良好。

这些数据进一步佐证了MAGE-A4作为泛癌种治疗靶点的潜力，也为YK1101的临床试验提供了有力的科学背景支持。

如今，这款抗癌疗法终于正式启动临床了！国内患者现可通过无癌家园医学部，了解详细的入排标准，或初步评估是否符合参加资格。

五类癌症患者，为什么需要关注YK1101？

YK1101的I期临床试验重点招募5类晚期实体瘤患者。以下逐一分析每类癌种患者面临的困境与YK1101带来的新希望。

滑膜肉瘤：TCR-T最成熟的战场

滑膜肉瘤是一种罕见的软组织肉瘤，好发于青少年和年轻成人，年发病率虽低但恶性程度高。晚期滑膜肉瘤患者中位生存期仅约16.2个月。滑膜肉瘤的特征性基因融合SS18-SSX使其具有独特的分子生物学基础，且MAGE-A4在该瘤种中的阳性率较高，是最适合TCR-T疗法的实体瘤之一。

YK1101的意义：从已经获批的Tecelra数据来看，TCR-T疗法在滑膜肉瘤中取得了39%的客观缓解率，这是实体瘤细胞疗法中极其亮眼的成绩。YK1101采用相同的MAGE-A4靶点策略，为滑膜肉瘤患者带来了新的治疗选项。该I期临床试验的招募对象包括经标准方案治疗失败或复发的滑膜肉瘤患者。

卵巢癌：三个“70%”的困局

卵巢癌被称为“沉默的杀手”。临床上有一个著名的“三个70%”：约70%的患者确诊时已是晚期（III期或IV期）；约70%的患者在初次治疗后3年内复发；约70%的患者最终在5年内死亡。晚期卵巢癌患者经过多线化疗后耐药情况普遍，后续治疗选择极为有限。

YK1101的意义：研究显示，MAGE-A4在卵巢癌中的表达率高达64%。这意味着相当比例的卵巢癌患者体内存在YK1101可识别的靶点。在同类MAGE-A4靶向双特异性分子的I期临床试验中，3例卵巢癌患者中观察到2例确认缓解（2/3），为该靶点在妇科肿瘤中的应用提供了积极信号。

肺鳞癌：靶点稀缺的“硬骨头”

肺鳞癌是非小细胞肺癌的第二大亚型，与肺腺癌不同，肺鳞癌中驱动基因突变（如EGFR、ALK等）的发生率很低，因此靶向治疗的选择很少。这类患者主要依赖化疗和免疫治疗，一旦耐药后往往面临“无药可用”的局面。

YK1101的意义：一项发表于2025年《Frontiers in Oncology》杂志的研究显示，MAGE-A4蛋白在鳞状非小细胞肺癌患者中的阳性率达64%，与卵巢浆液性癌并列为该研究队列中阳性率最高的实体瘤类型。两篇独立的学术研究共同证实了这一点——MAGE-A4在鳞状非小细胞肺癌中高表达。IMA401双特异性分子在鳞状非小细胞肺癌中观察到有前景的临床活性，进一步验证了该靶点在肺鳞癌中的治疗价值。

头颈肿瘤（非鼻咽癌）：免疫治疗耐药后的破局

头颈鳞状细胞癌（HNSCC）是全球第六大常见恶性肿瘤。近年来，PD-1免疫检查点抑制剂已被纳入标准治疗方案，但仍有大量患者对免疫治疗原发耐药或在治疗后出现获得性耐药。

YK1101的意义：MAGE-A4在头颈鳞状细胞癌中的阳性率达62%。IMA401在头颈癌中的确认缓解率为25%（2/8），证明在该靶点上药物可以绕过PD-1/PD-L1通路的耐药机制，从全新维度攻击癌细胞。对于免疫治疗失败的头颈癌患者，Y尿路上皮癌：PD-1耐药后的“第二战场”。

尿路上皮癌：PD-1耐药后的“第二战场”

尿路上皮癌是膀胱癌最常见的病理类型，晚期患者预后较差。尽管PD-1/PD-L1免疫治疗和新型抗体偶联药物（ADC）的出现改善了部分患者的预后，但耐药后的治疗选择依然有限。

YK1101的意义：尿路上皮癌是MAGE-A4高表达的癌种之一。在临床研究中，尿路上皮癌被明确列为该TCR-T疗法的入选癌种。对于标准治疗失败的晚期尿路上皮癌患者，YK1101提供了一个全新的探索性治疗机会。

患者招募：寻找适合的受试者

目前该项目在中国的临床招募（北京等）已经启动。

主要纳入标准：

年龄18-70岁，性别不限；
经组织学或细胞学证实的晚期实体瘤患者，包括但不限于滑膜肉瘤、粘液样脂肪肉瘤、尿路上皮癌、食管胃交接处癌、卵巢癌、食管鳞癌、头颈部肿瘤（非鼻咽癌）、非小细胞肺鳞癌、三阴乳腺癌等；
经标准方案治疗后失败/复发，或不耐受标准治疗；
HLA分型检测为A*11:01阳性；
肿瘤组织MAGE-A4免疫组化染色阳性（≥2+且比例≥30%）；
至少有一个可测量的肿瘤病灶；
ECOG体能评分0–1分。

核心排除标准（部分）：