器官间通讯在哺乳动物衰老和寿命调控中发挥着关键作用。
2026年5月7日，来自华盛顿大学医学院的研究团队在Cell Metabolism杂志发表题为“Muscle-derived Mimecan regulates hypothalamus-brown adipose tissue communication and promotes health and lifespan in mice”的文章。
该研究发现骨骼肌分泌的Mimecan蛋白可通过激活下丘脑中MC4R阳性的DMH/DHA神经元，调节棕色脂肪组织功能，进而调控核心体温调节周期，延缓小鼠衰老并延长其寿命。
研究人员首先推测，骨骼肌可能分泌一种体液因子，构成下丘脑与骨骼肌之间反馈环路的外周至中枢通路。为了验证这一假设，对幼龄和老年小鼠的胫前肌、趾长伸肌和比目鱼肌进行RNA测序比较，寻找在老年骨骼肌中表达水平下调的候选分泌因子，最终发现Mimecan是一种由骨骼肌分泌的因子，其表达受交感神经张力调节，并随着年龄增长而减少。
随后，研究人员探究了骨骼肌来源的Mimecan的生理功能，通过构建骨骼肌特异性Mimecan敲除小鼠，发现Mimecan敲除后，小鼠表现出棕色脂肪组织功能和核心体温调节障碍，重现了老年小鼠的表型。鉴于血浆中 Mimecan 水平随年龄增长而降低，推测骨骼肌来源的 Mimecan 在调节棕色脂肪组织功能和维持衰老过程中强劲的昼夜体温调节方面发挥着关键作用。值得一提的是，骨骼肌特异性过表达Mimecan可恢复老年小鼠棕色脂肪组织的年轻功能状态。
机制上，Mimecan通过维持背内侧下丘脑（DMH）和背侧下丘脑区（DHA）中黑皮质素4受体（MC4R）阳性神经元的纤毛，激活这些神经元，从而增强支配BAT的交感神经张力。此外，DMH/DHA特异性敲低MC4R基因完全消除了Mimecan过表达对棕色脂肪组织功能的影响。
最后，研究人员发现恢复血液循环中Mimecan的水平可显著延长老年小鼠的寿命，表明Mimecan在对抗衰老和延长寿命方面发挥着关键作用。此外，运动作为一种有效的生理干预手段，在维持老年个体骨骼肌和血液循环中的Mimecan水平以及稳健的核心体温调节方面具有潜在的转化应用价值。
总而言之，该研究表明，骨骼肌来源的Mimecan蛋白能够调节棕色脂肪组织的产热功能，并通过激活下丘脑中MC4R阳性的DMH/DHA神经元，维持其纤毛长度，从而有效调节体温，显著延长小鼠寿命。
老年小鼠表现出棕色脂肪组织产热功能受损和核心体温调节紊乱，但对老年小鼠骨骼肌中的Mimecan蛋白进行基因操作，可显著增强其对与年龄相关的棕色脂肪组织功能衰退的抵抗力，而这种抵抗力部分可通过自主运动实现。这些发现为理解多层器官间通讯网络在哺乳动物衰老和寿命控制中的重要性，以及开发更有效的抗衰老干预措施提供了新的见解。
参考文献：
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1550413126001415?via%3Dihub
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