栀子豉汤（ZZCD）是一种传统中药方剂，由栀子和淡豆豉组成。它用于治疗失眠和情绪相关疾病，如烦躁易怒。先前的研究发现栀子具有快速抗抑郁作用。
基于此，成都中医药大学基础医学院胡镜清等研究团队在Journal of Ethnopharmacology杂志发表了“PACAP/VIP in the prefrontal cortex mediates the rapid antidepressant effects of zhizichi decoction”揭示了前额叶皮层中的PACAP/VIP介导栀子豉汤的快速抗抑郁作用。
本研究发现，中药复方ZZCD在相同剂量下比单味药栀子更安全、起效更快具有显著的快速抗抑郁作用。在悬尾试验（TST）和强迫游泳试验（FST）中，ZZCD能显著缩短昆明小鼠的不动时间并逆转脂多糖（LPS）诱导的ICR小鼠抑郁样行为。机制上，ZZCD激活了前额叶皮层（PFC）中的神经元及PACAP/VIP信号通路，而该通路被证实对其快速抗抑郁效应至关重要。综上，ZZCD通过激活PFC中PACAP/VIP通路发挥快速抗抑郁作用，是一种优于栀子的安全有效复方。
图一 ZZCD快速发挥抗抑郁作用
在小鼠中，仅1 g/kg剂量的ZZCD在给药后2小时（悬尾试验）、24小时（悬尾试验）和26小时（强迫游泳试验）均显著减少不动时间，表现出快速且持续的抗抑郁效果；而0.67 g/kg和4 g/kg剂量均无明显作用。
图二 1 g/kg剂量的ZZCD未显示出抗焦虑作用，且对运动活动无影响
在急性筛选模型中，采用1 g/kg剂量的ZZCD进行旷场试验（）和新异环境摄食抑制试验。
旷场试验结果表明，给药2小时后，1 g/kg剂量的ZZCD对小鼠的总运动距离和中央区域停留时间无影响。在新异环境摄食抑制试验中，给药24小时后，1 g/kg剂量的ZZCD对小鼠的单位食物摄入量和摄食潜伏期无影响，表明1 g/kg剂量的ZZCD未显示出抗焦虑作用，且不影响运动能力。
图三 前额叶皮层中的NMDAR参与快速抗抑郁作用
研究发现，在C57BL/6J小鼠前边缘皮层微量注射谷氨酸受体调节剂后，可产生快速的抗抑郁样行为效应。
具体而言，NMDA受体拮抗剂MK801在注射后25小时显著减少TST中的不动时间，并在3小时和27小时显著缩短FST中的不动时间；而AMPA受体拮抗剂CNQX在注射后1小时和24小时显著降低TST不动时间，并在3小时显著减少FST不动时间。
这些结果表明，前边缘皮层中的谷氨酸能信号通路（包括NMDA和AMPA受体），且不同受体亚型在时间动力学上存在差异，提示该脑区在调控快速抗抑郁反应中具有关键作用。
图四 前额叶皮层中的AMPAR参与快速抗抑郁作用
总结
本研究首次证实了经典中药方剂栀子豉汤（ZZCD）具有快速抗抑郁作用。研究探讨了ZZCD快速抗抑郁作用与PFC中PACAP/VIP表达相关的机制。后续研究可进一步阐明ZZCD快速抗抑郁作用与谷氨酸能系统之间的具体联系，为快速起效抗抑郁药物的开发提供思路。
文章来源：
https://doi.org/10.1016/j.jep.2024.118638
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