据 WHO 报道,截至 2025 年,全球已记录超过 7.6 亿例新冠肺炎确诊病例。在后疫情时代,各国面临着新冠肺炎长期后遗症的挑战,据相关报道,约 10% 的新冠病毒感染者会出现这些后遗症。这些新出现或显著恶化的症状,如疲劳、关节痛、认知功能障碍、呼吸困难等,通常在初次感染新冠病毒约三个月后开始出现,并持续至少两个月,构成了 WHO 认定的长期新冠肺炎、新冠肺炎后遗症或新冠肺炎后综合征( Post-COVID-19 syndrome, PCS )。更具体地说, PCS 包括慢性疲劳样综合征( chronic fatigue-like syndrome, CFs )、呼吸系统综合征( respiratory syndrome, REs )、慢性疼痛综合征( chronic pain syndrome, CPs )和神经感觉综合征( neurosensorial syndrome, NSs )。在新冠疫情爆发四年多之后,仍有数百万人遭受这些长期后遗症的折磨,这给个人、医疗保健系统和全球经济带来了沉重负担。
为详细了解并减轻新冠病毒感染的长期影响,在前期开展的间充 质基质细胞( Mesenchymal stromal cell, MSC )治疗重症新冠肺炎试验完成既定的 2 年随访基础上, 王福生 院士团队再度开展了为时 3 年的长期随访研究。其中第三年随访结果已于 2025 年发表在Stem Cell Research & Therapy期刊。近期,由解放军总医院国家感染性疾病临床医学研究中心联合中国人民解放军中部战区总医院开展的第四年随访结果在Journal of Translational Medicine发表,题目为Mesenchymal stromalcell therapy for post COVID-19 syndrome: associated impact and mechanism。第四年共完成148例患者随访工作,其中试验组92例,对照组56例。研究主要评估临床安全性(新发合并症、致癌风险)和相关疗效指标( CT 、 6 分钟步行、肺功能、 SF-36 健康调查问卷、 PCS 发病率)。此外,血清 蛋白质组学 用来分析不同 PCS 亚型中差异表达的蛋白质。
研究结果显示, MSC 疗法在第四周年随访中依然表现出良好的安全性 :试验组和对照组新发合并症均较少且 发生率相近。血清肿瘤标志物检测证实 MSC 治疗不增加致癌风险。其中,甲胎蛋白( AFP )、游离β - hCG 和鳞状细胞癌抗原( SCCA )在所有患者中均处于正常水平,其它异常指标在两组间并无显著差异。
同时,在相关疗效指标方面,虽然大部分指标两组间并无显著性差异,但 MSC 疗法展示出相对较好的优势: HRCT 严重程度评分均值为试验组的 4.7 和对照组的 5.9 ,平均差值 1.28 ;用力肺活量( FVC )均值为试验组的 2.820 和对照组的 2.627 (升),平均差值 0.19 ;一氧化碳弥散量( DLCO )均值为试验组的 17.458 和对照 组的 17.230 ( 毫升 / 分钟 / 毫米汞柱),平均差值 0.23 。另外,值得注意的是研究团队在 SF-36 健康调查问卷中的角色情绪领域方面观察到了具有显著统计学意义且特定的益处(平均差值 9.65 , p= 0.0389 );这一发现表明 MSC 治疗可能对患者长期康复的心理社会层面产生积极影响 。
而在 PCS 发病率方面, MSC 疗法能够显著降低慢性疲劳样综合征( CFs )发生率 ,相关蛋白组学分析显示 MSC 疗法可能通过影响线粒体代谢途径降低 CFs 发生率,这也为后续完善 MSC 疗法针对肺部疾病匹配更加精准的治疗方法提供了研究基础。
解放 军总医院国家感染性疾病临床医学研究中心 王福生 院士、 石磊 副教授,中国人民解放军中部战区总医院 张波 教授,为该论文的共同通讯作者。
https://doi.org/10.1186/s12967-026-07902-y
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