近日，中国药科大学马广勇研究员和梁毅助理研究员团队在Journal of Virology在线发表题为The m6A reader protein YTHDF2 facilitates HTLV-1 infectious andmitotic propagation by stabilizing Tax RNA的研究论文 。该研究 首次揭示 人 T细胞白血病病毒1型（HTLV-1） 利用m 6 A识别蛋白质YTHDF2稳定病毒RNA稳定性促进病毒感染复制和肿瘤细胞增殖， 为理解HTLV-1的持续感染提供新见解。
The role of the YTHDF2–m6A–Tax axis in HTLV-1 infection
HTLV-1是首个被发现的人类逆转录病毒，全球感染人数达500万至1000万人，可引发极具侵袭性的成人T细胞白血病（ATL）。HTLV-1的复制依靠其编码的反式激活蛋白Tax激活病毒基因转录，启动病毒感染增殖。同时，Tax还能促进病毒感染的CD4+ T细胞增殖与转化，以被动方式实现病毒的分裂传播。因此，Tax一直被视作调控HTLV-1复制与致病过程的核心病毒因子。
RNA 修饰可在转录后水平调控 RNA 代谢，在哺乳动物众多 RNA 化学修饰中，N6-甲基腺苷（m 6 A）修饰最为常见。m 6 A主要通过YTH结构域家族阅读蛋白结合甲基化转录本发挥功能，包括YTHDF1、YTHDF2、YTHDF3以及YTHDC1、YTHDC2。这类蛋白与发生 m 6 A修饰的信使RNA结合后，主要调控RNA稳定性与翻译过程，参与各类生理进程。已有研究表明m 6 A阅读蛋白可调控HTLV-1的RNA转录，相关研究证实YTHDF1抑制病毒 Tax表达、促进HBZ表达，YTHDC1可推动Tax RNA向细胞核外转运。 然而 YTHDF2 在HTLV-1的致癌机制中仍然未知。
Fig. 1 Endogenous YTHDF2 is required for HTLV-1 replication.
本研究首先利用MeRIP-qPCR证实HTLV-1 RNA中广泛存在m6A修饰。随后本研究重点探究YTHDF2的功能，通过siRNA与慢病毒shRNA以及小分子抑制剂对YTHDF2进行干扰，结果证实内源性的YTHDF2是HTLV-1复制必须的（Fig. 1）。
Fig. 2 YTHDF2 stabilizes Tax RNA in an m6A-dependent manner.
本研究通过RIP-qPCR和RNA半衰期等检测发现YTHDF2可以结合并稳定HTLV-1 RNA，进而增强HTLV-1感染复制。重要的是，这种调控作用是m6A修饰依赖的（Fig. 2）。
Fig. 3 Endogenous YTHDF2 is required for the proliferation of HTLV-1-infected cells.
紧接着，本研究在体内外水平证实内源性的YTHDF2是HTLV-1感染细胞增殖所必需的（Fig. 3）。
Fig. 4 The YTHDF2–m6A–Tax axis regulates HTLV-1 persistence.
最后，本研究利用转录组学、Rescue等实验，证实YTHDF2通过特异性识别m6A位点稳定 Tax RNA，促进HTLV-1感染细胞的增殖（Fig. 4）。
综上，本研究首次系统性阐明YTHDF2在HTLV-1中的作用，证实YTHDF2是HTLV-1完成感染过程所必需的重要因子。
中国药科大学马广勇研究员、梁毅助理研究员为该论文的共同通讯作者，中国药科大学梁毅助理研究员和2022级硕士研究生谭陈新为该论文的共同第一作者。该研究工作得到国家自然科学基金面上项目（32270171）、杭州市自然科学基金重点项目（2025SZRJJ1409）和中央高校基本科研业务费专项资金（2632026PY10）的资助支持。
全文链接： https://journals.asm.org/doi/10.1128/jvi.00529-26
本期编辑：Double
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