近日，中国农业科学院哈尔滨兽医研究所蔡雪辉、汤艳东团队在国际期刊《Advanced Science》发表科研成果，成功研制出靶向伪狂犬病毒（PRV）gD蛋白的人源化广谱中和单克隆抗体h6F7，依托全新非吸附内化阻断的独特抗病毒机制，在动物模型中实现病毒暴露后的完全保护，有望填补伪狂犬病毒感染无特效治疗药物的行业空白。相关学术论文以“A Humanized Anti‐gD Broadly Neutralizing Antibody Confers Complete Post‐Exposure Protection against Pseudorabies Virus”为题正式在线发表。
伪狂犬病毒属于 α 疱疹病毒，是潜在的人兽共患病原，人体感染后极易引发重症脑炎、眼内炎等危重病症，具有高致死率与致残率。目前我国已出现多例人感染确诊病例，市面现有抗病毒药物及常规治疗手段疗效甚微，目前没有获批可用于临床救治的专用特效药物，临床救治形势严峻。
科研团队锁定病毒入侵宿主的核心关键蛋白 gD 作为研究靶点，成功制备并筛选出广谱中和抗体 6F7，后续完成人源化改造，获得具备临床应用潜力的人源化抗体 h6F7。该抗体可精准识别 P223/F224/Y225/Q226 高度保守线性表位，无需依靠补体参与，就能强效中和所有已检测的伪狂犬病毒基因型，广谱抗病毒优势突出。
图1：中和抗体制备及中和能力评估
本次研究探明了全新的抗病毒作用机制：该抗体不干预病毒吸附宿主细胞、不阻碍病毒完成细胞内化过程，精准靶向病毒入侵下游关键环节发挥作用，一方面特异性抑制病毒囊膜与宿主细胞膜融合，从根源阻断病毒完成入侵流程；另一方面强效切断病毒在细胞之间的传播途径，同时借助空间位阻效应，竞争性阻碍病毒 gD 蛋白与宿主受体 Nectin-1 相结合，层层遏制病毒在体内增殖、扩散与潜伏定植。
在小鼠致死性攻毒模型试验中，使用 15 mg/kg 剂量的人源化 h6F7 即可实现实验动物100% 存活率，同时能够彻底阻断病毒在神经节内建立潜伏感染，脑部、肺部等重要脏器未见病理组织损伤。
图3：人源化中和抗体在小鼠体内的治疗性作用
孙悦博士，刘建波副研究员，许世佳硕士为本文共同第一作者。该研究依托国家重点研发计划（2023YFD1801300）专项资助开展，此项成果不仅成功推出具有潜在临床转化价值的治疗伪狂犬病毒感染的抗体药物，更开拓了疱疹病毒类抗体药物全新研发思路与作用靶点，具有重要的科研价值与社会意义。
文章链接：https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.75771
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