多项重磅研究来袭！探秘SEA诊疗策略。
重度嗜酸性粒细胞性哮喘（SEA）是重度哮喘中最常见的表型， 其 以 外周 血嗜酸性粒细胞（ b EOS）持续升高为核心特征，患者常面临频繁急性发作、肺功能进行性下降及生活质量受损等多重挑战 [1] 。尽管靶向治疗的临床获益已逐步被证实，但在临床实践中，如何精准识别患者、如何 确定 启 用 靶向治疗 的 适宜时机，仍 待进一步阐明 [2] 。
2026年5月15日至20日，在美国奥兰多隆重召开的美国胸科学会年会（ATS 2026）上， 多项研究 聚焦上述议题 展开了深入探讨，引发了 热烈 的学术思考 。 本文将 结合国内外指南，对ATS 2026相关研究证据进行 系统梳理，以期为临床实践提供参考。
SEA评估体系：
临床研究证据与指南建议剖析
本届ATS大会公布的STEP研究与SARP 研究数据 ，从不同维度为优化SEA评估体系提供了新证据 [3,4] 。国内外指南的更新， 则 进一步为评估工具的规范化应用指明了方向 [5,6] 。
一、 STEP研究中国人群基线： 仅靠 症状评估 难以全面 识别SEA风险
STEP研究 是一项2024年2月至2025年3月 在中国76家中心开展的 Phase Ⅲb期单臂临床试验，旨在评估 本瑞利珠单抗降低SEA患者 背景 用药 的可行性。研究 共 纳入489例SEA患者 的基线数据 ， 关键 入组标准为bEOS ≥300 个 /μL，或入组时bEOS介于150 ~ <300个/μL且入组前一年内曾有bEOS ≥300 个 /μL；过去一年内≥1次急性发作，且稳定接受 中/高剂量吸入性糖皮质激素联合长效β 2 受体激动剂（ICS-LABA） 治疗≥2个月 [3] 。
表1 按基线血嗜酸性粒细胞水平分层的患者基线特征 [3]
注：ACQ-5：哮喘控制问卷-5项；FEV 1 ：第1秒用力呼气容积；FVC：用力肺活量
基线 数据显示 ， 尽管所有患者在过去一年中均经历过至少1次急性发作，56.4%的患者存在肺功能受损（使用支气管舒张剂前FEV 1 占预计值%<80%），46.2%已出现 持续性 气流 受限 （使用支气管舒张剂后FEV 1 /FVC<70%） ， 但基于哮喘控制问卷（ACQ-5）评分，约56%的患者自我报告症状控制“良好”（ACQ-5<1.5）。这种症状感知与客观肺功能受损及疾病严重程度的脱节，提示仅依赖患者报告的症状评估 结果 可能不足以反映SEA患者的真实疾病 控制水平 [3] 。 此外，肺功能受损患者比例较高，也进一步凸显了尽早干预的重要性。
同时，研究发现 77.5%的患者bEOS≥300 个 /μL ， 且 在 bEOS水平更高的亚组 中 ， 症状控制良好的患者比例更低、肺功能更差，提示此类患者疾病负担更重，临床中应加以关注 [3] 。
二、SARP研究：联合生物标志物，精准识别患者群体
上述 发现在 美国重度 哮喘研究计划（SARP） 于2012至2015年间开展的一项观察性队列研究 中得到了进一步印证。该研究 对 522例成人哮喘患者按基线 b EOS（± ≥ 300 个 /μL）与FeNO（±>25 ppb）水平进行联合分层 。 结果显示，双阳性组（Hi- EOS /Hi-FeNO）患者1年和2年急性发作风险分别为双阴性组的2.26倍和2.03倍，且肺功能更差、痰嗜酸性粒细胞水平更高， 提示 通过联合生物标志物有助于识别急性发作次数更多、疾病负担更重的患者亚群 [4] 。
注：高EOS-高FeNO组患者在2年随访期间的急性发作次数在数值上最高，显著高于低EOS-高FeNO组和低EOS-低FeNO组（整体P=0.002，两组间比较P=0.014），样本量n=441
图1 成人不同生物标志物亚组的2年哮喘急性发作情况 [4]
三、基于 指南建议优化评估体系，提高诊断精准性
上述发现与《支气管哮喘防治指南（2024年版）》 （ 以下简称“中国哮喘指南” ） 的评估理念高度契合 。 中国哮喘 指南 推荐 [5] ，bEOS计数≥150/μL可作为判定嗜酸性粒细胞表型或2型炎症内型的依据，亦可作为评估抗炎治疗效果及启动生物靶向药物的参考指标之一，并建议重度哮喘患者每3个月检测bEOS计数，以实现规律监测。GINA 202 6 亦 指出 [6] ，联合评估血EOS与FeNO有助于指导重度哮喘的表型评估与治疗决策。将血EOS 等生物标志物 纳入SEA患者的常规评估体系，通过规律监测动态追踪2型炎症水平，有助于为后续治疗时机的把握提供更客观的参考依据。
SEA治疗策略：
传统治疗的局限性及靶向治疗的临床价值
精准评估的最终目的在于指导治疗 和 干预。 然而，真实世界数据显示，即便在规范使用中/高剂量ICS-LABA的 哮喘 患者中，疾病未控制率仍居高不下 [7] 。这提示，当前阶梯治疗策略存在固有局限，治疗思路 亟待优化 。
一、 传统治疗的局限 性
NOVELTY 是 一项全球性、前瞻性观察性队列研究 ，其发表于ATS 2026的结果显示，在 610例接受中/高剂量ICS-LABA 治疗 的哮喘患者 中 ，第1年仍有70%的患者处于未控制状态 （未控制定义为ACT评分＜20分，或既往1年发生≥1次重度急性发作） ，至第3年该比例仍高达60% 。更值得关注的是， 3年间仅 11%～16% 的患者加用了生物制剂和/或长效抗胆碱能药物。 由此可见 ，多数患者的 治疗需求仍未得到充分满足 [7] 。
究其原因， GINA 2026 和中国哮喘指南已明确 指出，中剂量ICS-LABA控制不佳时，可短期试验性使用高剂量ICS-LABA，但多数患者无明显额外获益且不良反应风险增加，故 建议 疗程限制在3 ~ 6个月 [5,6] 。同时， 中国哮喘 指南将生物制剂列为阶梯治疗的第4级和第5级选项——经规范中 / 高剂量ICS-LABA治疗后控制不佳即可考虑启用 [5] 。这改变了既往“需先升级至高剂量ICS-LABA再考虑生物制剂”的策略，推动探索中剂量ICS-LABA控制不佳时启用生物制剂的临床获益。
二、 靶向治疗的 临床获益与启用“时机”探索
本届ATS大会公布的相关研究为上述治疗策略提供了支持。
➤ STEP研究中期数据：本瑞利珠 单抗 16周治疗 改善中国SEA患者临床获益
STEP研究16周中期分析（编号 P14 21）共纳入504例中国SEA患者，背景治疗包括中剂量ICS-LABA、中剂量ICS-LABA附加LAMA或LTRA、高剂量ICS-LABA，以及部分其他背景治疗。所有患者均接受了至少1剂本瑞利珠单抗治疗（30mg皮下注射，前3次每4周一次，此后每8周一次）。
研究结果显示：16周时，患者的平均ACQ-5评分较基线降低0.73（标准差1.03），84.5%（398/471）的患者达到ACQ-5<1.5，55.0%（259/471）达到ACQ-5<0.75；平均使用支气管舒张剂前FEV 1 较基线提升0.19L（标准差0.46）；平均圣乔治呼吸问卷（SGRQ）评分较基线降低17.0（标准差22.8）。同时，95.3%（466/489）的患者在16周内未发生急性发作 [8] 。
➤ BRISOTE研究：前瞻性对比中剂量ICS-LABA控制不佳时的治疗方案
BRISOTE研究（NCT06465485） 是一项 前瞻性 、 Ⅲb期、多中心、双盲双模拟、活性对照 RCT 研究 （ 编号 P1393 ） 。 该研究 计划纳入400例年龄12~75岁、bEOS≥150 个 /μL、过去12个月内 发生 ≥2次急性发作的哮喘患者。所有受试者按1 : 1随机分组，分别接受中剂量ICS-LABA 联合本瑞利珠单抗 （30mg皮下注射 ， 前3次每4周一次、后续每8周一次）或高剂量ICS-LABA 联合 安慰剂 治疗，研究时长为 48周。
研究 主要终点为年化哮喘急性发作率，关键次要终点包括 SGRQ 总分变化及GINA 2024定义的 “ 临床 治愈”率 等。该研究预计于2027年完成，旨在评估中剂量ICS-LABA控制不佳时 附加本瑞利珠单抗 是否优于常规升级至高剂量ICS-LABA，其 研究 结果有望为 明确 “早启用”策略的临床价值提供参考 [9] 。
➤ 真实世界证据：早期启 用 生物制剂与更优临床结局相关
另 一项基于美国Optum数据库的回顾性观察性研究 （ 编号 522 ），则从不同维度展开了探索。该研究 共纳入1483例≥6岁、中重度哮喘（GINA 3 ~ 5级）、经历重度急性发作且生物制剂初治的哮喘患者 ， 比较了重度急性发作后及时（90天内）与延迟（91 ～ 365天）启 用度普利尤单抗 的结局 差异 。结果显示，及时启 用 组患者后续12个月内的重度急性发作率低于延迟启 用 组（44.1% vs 64.6%， p <0.001），且平均全身性糖皮质激素 使用 次数更少（2.49次 vs 3.76次，p<0.001）。这一发现提示， 更早启 用 生物制剂治 疗可能与 急性发作后 更优的临床结局相关 ， 从另一 方面 凸显了 把握 治疗时机的重要性 [10] 。
注：以上研究数据来自不同研究，请勿直接对比。
小结
ATS 2026的多维证据表明，SEA临床管理正逐步从被动应对迈向更早期、更精准的主动干预时代。随着血EOS、FeNO等生物标志物联合评估体系的完善，识别高危患者将更趋精准；与此同时，一系列前瞻性研究的推进，有望为早期启用靶向治疗提供关键证据。未来，随着评估前置与干预窗口前移的协同优化，或将推动SEA治疗格局从“等待升级”向“早期干预”转变，为患者争取更优的长期预后。
参考文献：
[1]谢佳星,赖克方. 重视嗜酸性粒细胞性重度哮喘的治疗[J]. 国际呼吸杂志, 2025,45(08)：670-680.
[2]Plaza V, García G, Perez de Llano L, et al. Initiating Biological Treatment of Asthma: When is the Right Time? Arch Bronconeumol. 2025;61(1):1-2.
[3]Zhang M, Shen HH, Huang HQ, et al. Disease Burden and Blood Eosinophils in Chinese Patients With Severe Eosinophilic Asthma: Baseline Analysis of a Phase IIIb Study of Step-down Maintenance Therapy (STEP). 2026 ATS. https://ats2026.d365.events/education/abstracts/abstracts/8c200d63-9cf8-446e-9850-910c3c269f2a. 截至：2026年5月13日.
[4]Lisius G, Nouraie SN, Seibold MA, et al. Combined Blood Eosinophils and Airway Fraction Exhaled Nitric Oxide Biomarkers Predict Asthma Severity and Control. 2026 ATS. https://ats2026.d365.events/education/abstracts/abstracts/f297b65d-5fef-44b8-b8db-6185c9078b02. 截至：2026年5月13日.
[5]Global Initiative for Asthma. Global Strategy for Asthma Management and Prevention. 2026. https://ginasthma.org/2026-gina-strategy-report/. 截至：2026年5月13日.
[6]中华医学会呼吸病学分会. 支气管哮喘防治指南（2024年版）[J]. 中华结核和呼吸杂志, 2025,48(03)：208-248.
[7]Reddel HK, Marshall J, Ma X, et al. Longitudinal Patterns of Asthma Control and Medication Usage in Patients With Asthma Uncontrolled on Medium/high-dose ICS-LABA: Insights From the NOVELTY Cohort. 2026 ATS. https://ats2026.d365.events/education/abstracts/abstracts/047eb0c2-d657-4267-99cf-775783f686b4. 截至：2026年5月13日.
[8]Zhang M, Shen HH, Huang HQ, et al. Efficacy and Safety of Benralizumab in Chinese Patients With Severe Eosinophilic Asthma: 16-week Results From a Phase IIIb Study of Step-down Maintenance Therapy (STEP). 2026 ATS. https://ats2026.d365.events/education/abstracts/abstracts/48783209-d7f6-40a8-8e6a-321d72d33b9e. 截至：2026年5月13日.
[9]Bourdin A, Chen RC, Bonini M, et al. Benralizumab Add-on Therapy in Patients With Eosinophilic Asthma Uncontrolled on Medium-dose Inhaled Corticosteroid-long-acting β2-agonist Versus Conventional Escalation to High-dose ICS-LABA: Design of the Randomized BRISOTE Study. 2026 ATS. https://ats2026.d365.events/education/abstracts/abstracts/ce4b3ab9-26a6-4077-8b5d-a08dd3e700ae. 截至：2026年5月13日.
[10]Hanania NA, Odo NU, DuCharme M, et al. Impact of Timely Versus Delayed Initiation of Dupilumab on Asthma-Related Outcomes in Patients With Asthma Following Severe Exacerbation. 2026 ATS. https://ats2026.d365.events/education/abstracts/abstracts/48243c3a-dff6-4fc9-8944-9cf84b14212b. 截至：2026年5月13日.
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