2026年5月3日，世界卫生组织正式通报一起发生于荷兰籍极地探险邮轮“洪迪厄斯”号邮轮的安第斯病毒聚集性疫情。安第斯病毒是目前已知唯一一种可人际传播的汉坦病毒“家族”成员。这一新闻迅速引起全球对汉坦病毒的广泛关注。
文|张叔勇
中国科学院武汉病毒研究所副研究员，主要从事系统进化病毒学研究。
01.
汉坦病毒是什么
安第斯病毒属于布尼亚病毒目汉坦病毒科正汉坦病毒属。正汉坦病毒属的科学发现始于1976年，韩国病毒学家李镐汪从汉坦河流域捕获的黑线姬鼠肺组织中成功分离出该病毒，并将其正式命名为汉坦病毒。汉坦病毒可以溯源至1950—1953年朝鲜战争期间，当时数千名士兵患上了一种伴有发热、出血和肾功能衰竭的怪病，一度被称为“朝鲜出血热”。此后几十年，科学家又陆续发现了数十种汉坦病毒，2017年国际病毒分类委员会在第10次分类报告中将正汉坦病毒属划分为41个种，其中22种可引起人类感染。
依据其宿主分布地理位置，亚欧大陆的汉坦病毒通常被称为旧世界汉坦病毒，可引发肾综合征出血热，包括汉滩病毒、首尔病毒等；美洲的汉坦病毒则被称为新世界汉坦病毒，可引发汉坦病毒肺综合征，常见病毒包括引发这次“洪迪厄斯”号邮轮疫情的安第斯病毒、辛诺柏病毒等。
安第斯病毒的发现并不久远。1993年，阿根廷南部靠近智利边境的偏远山村接连出现多起不明原因的重症死亡病例。1996年，研究证实病原为安第斯病毒，是正汉坦病毒属成员。汉坦病毒的病毒粒子有多形性，多数呈圆形或卵圆形，直径为80~160纳米。病毒粒子表面为脂质双层包膜，厚度约为5纳米，包膜表面的刺突由病毒的结构蛋白组成。病毒包膜内含有病毒的基因组RNA、核蛋白及核衣壳。在汉坦病毒感染的细胞质内常可见大量病毒聚集形成的病毒包涵体。
汉坦病毒的基因组由3条单股负链RNA节段组成，分别编码RNA依赖的RNA聚合酶（RdRp）、包膜糖蛋白及核衣壳蛋白。这种分节段的基因组结构是汉坦病毒所在的布尼亚病毒目的典型特征。正汉坦病毒属的各种病毒编码的蛋白质序列的同源性通常为60%~88%，其中以L节段编码的RdRp的序列最为保守。
02.
汉坦病毒如何入侵细胞
本次“洪迪厄斯”号邮轮疫情中感染者发病进程符合汉坦病毒肺综合征的特征，既往研究认为，汉坦病毒肺综合征的致病核心机理为病毒感染触发的“细胞因子风暴”，IL-6等炎症因子通路被过度激活，导致肺血管内皮屏障功能被严重破坏，这也是汉坦病毒肺综合征病情进展迅猛、病死率高的主要原因。
汉坦病毒的复制发生在巨噬细胞和血管内皮细胞，尤其是肺部和肾脏，包括吸附、入侵、脱壳、转录、翻译、病毒组装、分泌及释放等多个生物学过程。汉坦病毒入侵细胞的关键步骤之一是识别并结合宿主细胞表面的特异性受体。PCDH1是钙黏着蛋白超家族的一员，近期被鉴定为安第斯病毒的关键宿主入侵因子。研究发现，PCDH1结合结构域上的单个氨基酸残基差异即可影响病毒糖蛋白结合的宿主种属特异性，从而决定病毒能否有效进入细胞。
病毒基因组的M片段表达糖蛋白前体，由细胞内的蛋白酶在保守的结构域水解成两个成熟的糖蛋白：Gn和Gc。由Gn和Gc亚基形成的异源二聚体进一步组装成四聚体刺突。其中，Gn负责识别并结合宿主细胞受体，Gc驱动病毒包膜与细胞膜的融合过程，介导病毒进入细胞。病毒与受体结合后，通过内吞途径进入细胞。病毒糖蛋白随即发生不可逆的构象变化，驱动病毒包膜与宿主内体膜的融合。新的病毒颗粒在细胞质内聚集形成包涵体，随后通过分泌机制迁移至细胞膜，通过胞吐方式释放。
20世纪90年代，韩国、中国等地已有多款针对亚洲地区多见的汉坦病毒种类（如汉滩病毒、首尔病毒）的疫苗上市。但是，对于此次引发邮轮疫情的安第斯病毒，全球范围内尚未有针对性的人用疫苗获批上市。以上这些研究不仅阐明了病毒入侵、受体识别和膜融合的基本过程，也为后续开发靶向病毒入侵过程的疫苗和抗病毒药物奠定了坚实的科学基础。例如：以汉坦病毒基因M节段编码糖蛋白的RNA序列为模板，构建DNA质粒疫苗、亚单位疫苗；设计小分子药物阻断细胞内转录复合体的形成；通过基因编辑的方式降低转录的效率。
03.
有限的“人传人”能力
汉坦病毒主要的宿主动物和传染源为啮齿动物，但动物感染后一般表现为自限性隐性感染，无明显症状，带毒的动物可通过唾液、尿、粪便等排泄物排出病毒，形成自然疫源地，在环境中造成传播。人类可能通过与环境中的病毒直接接触，或通过吸入这类排泄物或分泌物形成的气溶胶感染。
汉坦病毒传播的典型特征之一就是其高度的宿主特异性。以安第斯病毒为例，其自然宿主主要为生活在南美洲的某些鼠类，尤其以长尾侏儒稻鼠多见。这种老鼠通常分布在南美洲南部巴塔哥尼亚地区（阿根廷和智利交界处）。研究发现，当地长尾侏儒稻鼠中安第斯病毒血清阳性率在春季达到高峰期，“洪迪厄斯”号邮轮疫情的首例患者刚好在其高峰期到达过巴塔哥尼亚地区的核心乌斯怀亚。
长尾侏儒稻鼠
（图片来源：GBIF）
绝大多数汉坦病毒不会人传人，但安第斯病毒是唯一的例外。不过，安第斯病毒能够发生人际传播，这并不意味着它像流感或新型冠状病毒那样容易传播，它的人际传播通常需要密切、长时间接触，多见于家庭成员、亲密伴侣、照护者或医疗照护人员之间。因此，尽管自1996年以来，阿根廷和智利每年都有约200例的病例报道，也有数起小范围人际传播的案例，但均未在当地以及更大范围内形成广泛传播。2026年“洪迪厄斯”号邮轮出现人际传播现象，在很大程度上与邮轮上空间狭小以及特殊的空气调节系统有关。
04.
亲近自然，注意防护
近年来，随着人们生活水平的提高和亲近自然观念的流行，观鸟、垂钓、登山、露营、探洞、摄影等户外活动明显增多。但是，大自然也是病毒、细菌等病原微生物生存、繁衍的场所，在亲近大自然的同时，我们也要与大自然保持适当的距离，做好预防传染病的相关准备。
首先，要注意关注疫情动态。出行前密切关注目的地传染病疫情动态及疾控等相关部门发布的防控信息提示，提前做好相应准备，尽量不要前往疫区或老鼠、蜱虫、蚊虫等既往人畜、虫媒传染病较多、空气及水土环境恶劣的区域，合理安排出行。其次，应采取必要的防护措施，落实好相关物理化学防护措施，如防蚊虫叮咬、不接触疫源动物和产品等，注意旅途中水环境的卫生，不要接触野生动物。最后，要做好健康监测。旅途中、返程后，如果出现发热、咳嗽、腹泻等症状，应及时就医，并主动告知旅行史。
*本文刊登于《科学画报》2026年第6期，更多相关内容欢迎订阅。
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