Nat Commun | 何玉梅团队揭示新生儿坏死性小肠结肠炎关键致病机制|介导|何玉梅|坏死性小肠结肠炎|新生儿|炎症|病理|致病

新生儿坏死性小肠结肠炎（NEC）是早产儿高发的危重胃肠道急症，在出生体重低于 1500g 的极低出生体重早产儿中发病率高达 10%，亦是新生儿死亡的主要原因，但其具体发病机制至今不明确。3 型固有淋巴细胞（ILC3）作为肠道固有免疫的核心细胞，可双向调控肠道炎症反应与肠道组织稳态。现有研究证实 ILC3 异常活化参与 NEC 的病理进程，然而介导该病发生发展的特异性 ILC3 亚群及其分子调控机制尚未阐明。其中具有独特功能特征的 NKp46⁻CCR6⁻双阴性（DN）ILC3 亚群，在 NEC 中的病理作用更是鲜有研究。

近日，南方医科大学基础医学院何玉梅教授团队在期刊Nature Communications上发表了题为Blockade of NKp46⁻ CCR6⁻ ILC3 autophagy protects against necrotizing enterocolitis by restoring energy metabolism balance in mice的研究论文，证实DN ILC3是参与NEC发生发展的关键致病亚群，同时揭示Atg5介导的细胞自噬可通过调控糖脂代谢重编程，进而激活DN ILC3发挥致病效应，并阐明了其全新作用机制。

本研究利用小鼠 NEC 模型、条件性基因敲除与多组学技术，首次证实 DN ILC3 是 NEC 病程中分泌 IL-17A 的核心细胞，其异常活化可损伤肠道屏障，推动疾病进展。机制层面发现，NEC 中 Atg5 介导的自噬异常上调，通过提升 HIF-1α 染色质开放程度与转录功能，诱导 DN ILC3 由脂肪酸氧化转向糖酵解代谢重编程，最终增强其致病能力。脂质组学筛选证实磷脂酰胆碱为该通路关键下游代谢物，外源性补充可减轻炎症、恢复肠道代谢平衡，有效缓解小鼠 NEC 症状。临床样本验证显示，NEC 患儿肠道内 ILC3 占比、自噬水平及 IL-17A 表达均明显增高。本研究为 NEC 的早期诊断与靶向干预提供了新理论依据和潜在靶点。