自噬是真核细胞中高度保守的降解与循环利用过程，在肿瘤发生发展中具有“双刃剑”作用：早期可抑制肿瘤形成，而在晚期肿瘤中则常帮助肿瘤细胞适应恶劣环境、维持生存。因此，解析自噬调控机制，对于开发精准抗肿瘤治疗具有重要意义。目前已知的自噬调控主要依赖 MTOR、AMPK、ULK1 等经典激酶通路，但相关机制仍不完整。
近日，陆军军医大学第一附属医院柴进教授团队和澳门大学中华医药研究院路嘉宏教授团队在Autophagy发表题为PTK2/FAK inhibition triggers TMED9-mediated protective autophagy in pancreatic cancer cell via enhancing ERGIC-ERES contact的研究论文。研究发现，黏着斑激酶抑制剂（FAKi）通过非经典的PTK2/FAK-TMED9-ERES/ERGIC轴激活保护性自噬，FAKi联合靶向自噬可显著增强胰腺癌治疗效果，为临床治疗提供了新策略。
研究团队利用包含 1186 种激酶抑制剂的筛选平台，发现黏着斑激酶抑制剂（FAKi）能够快速激活胰腺导管腺癌（PDAC）细胞中的自噬流，且这一过程不依赖经典 MTOR/AMPK 通路，提示存在新的激酶调控机制。
进一步研究发现，FAKi 诱导的自噬依赖 PTK2/FAK 表达。磷酸化组学分析显示，FAKi 可显著抑制内质网出口位点（ERES）关键蛋白 SEC16 的磷酸化。结合以往关于 TMED9 与 SEC12 调控 ERES-ERGIC 膜互作激活自噬的研究基础，团队进一步证实：TMED9 是 FAKi 诱导自噬所必需的关键蛋白，并介导 ERES 与 ERGIC 互作。该研究首次建立了“PTK2/FAK-TMED9-ERES/ERGIC”自噬调控轴，为理解激酶如何调控膜结构相关自噬提供了新的机制框架。
研究团队还进一步评估了这一自噬过程在胰腺癌中的生物学意义。结果发现，FAKi 激活的自噬具有保护作用；当同时阻断自噬时，可显著促进胰腺癌细胞死亡。动物实验进一步证实，FAKi 联合自噬抑制剂能够更有效抑制肿瘤生长。这提示，在临床应用 FAK 抑制剂治疗胰腺癌时，联合靶向自噬可能成为提升疗效的重要策略。
陆军军医大学第一附属医院柴进教授，澳门大学中华医药研究院路嘉宏教授，为本文通讯作者。陆军军医大学第一附属医院副研究员巫明月、硕士唐菀、张孟妮，澳门大学中华医药研究院张潇文博士为本文共同第一作者。
原文链接：https://doi.org/10.1080/15548627.2026.2676079
制版人：十一
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