来源：环球网
【环球网报道 记者 李青云】重症肌无力，一种有着300多年历史的古老疾病。该病起病隐匿、表现多样，初期多表现为眼睑下垂、视物重影等眼部症状，多数眼肌型患者会在发病两年内进展为全身型重症肌无力（gMG），逐步出现肢体无力、咀嚼吞咽困难，病情危重时可引发呼吸衰竭，严重威胁患者生命健康与生活质量。
相较于大众熟知的罕见病，重症肌无力临床异质性强、诊断难度大，在神经内科并不少见。数据显示，该病全球患病率约为每百万人100-350例，我国约有65万名重症肌无力患者，此外，每年以新增1万名的速度在增长。
5月24日，在重症肌无力创新诊疗学术交流会现场，环球网记者采访了国家老年医学中心、北京医院神经内科主任医师殷剑教授。他谈到，作为我国首批纳入目录的罕见病，重症肌无力长期存在公众认知模糊、诊疗误区多、治疗负担重等问题。虽然重症肌无力不可“彻底治愈”，但通过规范治疗，50%至60%的国内患者可达到稳定缓解状态，回归正常生活。
我国每年新增近万例 重症肌无力并非“小众”
殷剑介绍，重症肌无力的核心病因是人体产生特异性抗体，攻击神经-肌肉突触后膜的乙酰胆碱和MuSK蛋白单元，破坏神经与肌肉间的电信号传导，最终导致肌肉收缩无力。
作为罕见病，重症肌无力并非“小众疾病”，近年来全球及国内患病率均呈持续上升趋势。殷剑教授援引北京市长期统计数据介绍，2013年当地重症肌无力患病率为1.5/10万，2023年已升至2.3-2.4/10万，整体患病率年均增长3%。基于全国统计模型测算，目前我国重症肌无力患者总量约50万至60万人，每年新增确诊患者8000至10000人。
殷剑教授分析认为，患病率上涨的核心原因：一方面是人口老龄化加剧、疾病谱变迁，熟龄人群发病占比提升；另一方面是诊疗水平提升、检出率提高，同时治疗手段进步延长了患者生存期，患病群体不断累积。
从发病群体来看，以往重症肌无力多发于中青年，但随着全球人均寿命提升，疾病谱已发生明显变化。当前该病呈现双高发人群特征，中青年为第一高发群体，40至60岁的熟龄人群成为第二发病高峰。殷剑教授表示：“虽然诊疗技术进步使重症肌无力致死率大幅下降，但它仍会严重影响患者的生活、工作与社会功能。”
殷剑教授介绍说，患者的无力症状并非持续恒定，存在昼夜波动、周期波动特点，普遍呈现“晨轻暮重”的规律，且具备典型的“休息后假性好转”特征——肌肉短暂休息后，无力症状会明显缓解，劳作、劳累后则快速加重，这是神经肌肉接头传导障碍的典型表现。
在症状进展上，该病遵循清晰的发展规律，多数患者从眼外肌症状首发，表现为眼睑下垂、视物重影，也是最容易与老年眼睑皮肤松弛混淆的症状。随着病情进展，症状会逐步泛化至全身肌群，出现抬头无力、咀嚼吞咽困难、梳头、起身费力等全身症状。若未及时规范干预，病情持续加重会诱发肌无力危象，导致呼吸、吞咽功能严重受阻，直接威胁生命。
诊疗迭代 重症肌无力已进入慢病管理时代
回顾百年诊疗历程，重症肌无力的治疗历经多次迭代。上世纪30年代，临床仅能使用溴吡斯的明（患者俗称“小明”）改善症状；60年代后，医学界明确其自身免疫发病机制，激素、硫唑嘌呤、他克莫司等口服免疫抑制剂成为主流，形成沿用数十年的传统治疗方案。
殷剑教授坦言，传统治疗虽能实现80%至90%的症状缓解，大幅改善肌无力核心症状，但存在无法规避的短板，难以适配现代患者的诊疗需求：
首先是副作用突出，长期服药会损伤肝肾功能、影响血象，还会引发肥胖、糖脂代谢紊乱、容貌改变等问题，对患者尤其是女性患者的身心状态、社交婚恋、自信心造成极大打击。可以说，传统药物尤其是激素治疗，像一把强有力的“双刃剑”，在缓解症状的同时也带来了不容忽视的代价。
其次，传统药物需每日长期规律服用，给患者带来沉重的身体、经济与心理负担。临床数据显示，超70%的患者迫切希望摆脱激素治疗，即便在美国，指南推荐激素为一线用药，但维持期坚持服药的患者仅25%至30%。
此外，传统治疗起效缓慢，对难治性的眼肌型重症肌无力改善效果有限，无法满足当代患者快速恢复、回归工作与社会生活的核心需求。“年轻患者更注重药物副作用与生活质量，所以在处方激素时，我们也将‘激素节约’作为长期的目标，积极考虑并引入能替代或减少激素用量的免疫抑制剂或靶向新药。”殷剑教授说到。得益于生物医药技术快速迭代，目前已有至少 8-9种生物靶向药应用于临床，主要集中在B细胞清除剂、FcRn拮抗剂和补体抑制剂三大类。
殷剑教授介绍，重症肌无力生物制剂赛道历经多年发展逐步成熟。上世纪90年代，B细胞耗竭药物利妥昔单抗率先应用于临床；2014年，首款补体单抗药物获批用于难治型重症肌无力，实现一周内快速起效的突破性疗效，颠覆了传统药物起效慢的短板。如今，补体治疗已发展为百亿美金级的成熟生物医药赛道，技术不断迭代升级。
而在一项“中国全身型重症肌无力患者如何权衡不同治疗方案”的研究显示，安全性、给药便利性及起效速度是影响患者治疗选择的核心因素。相较于高风险，患者始终偏好较低的不良反应风险，且风险越低，支付意愿越高。在这种需求下，新一代多肽型C5补体抑制剂优势尤为突出。殷剑教授以泽卢克布仑纳为例介绍，这类创新药物作用机制精准，可直接阻断抗原抗体结合后的补体激活反应，保护神经肌肉突触后膜免受损伤，起效快速、疗效显著，尤其能弥补传统治疗对眼肌型症状改善不足的短板，大幅改善眼睑下垂、视物重影等难治症状。
在使用体验上，新型生物制剂适配现代快节奏生活，采用皮下自我注射方式，操作便捷、体积小巧，患者可随身携带、自行给药，无需频繁往返医院，完全不影响出差、工作与日常社交。同时药物可与其他传统治疗联用，适配不同病情患者的个体化治疗需求，帮助患者快速达标、稳定控制病情，最大限度保留社会功能与职业能力。
“当前重症肌无力已正式纳入慢病管理体系，与高血压、糖尿病管理模式一致，核心是快速达标、长期稳定、保障生活质量。”殷剑教授特别提醒患者，如果在治疗过程中仍感疲劳、无力或生活受限，需要主动与医生沟通，寻求更优化的治疗方案。他强调，患者需建立科学管理意识，坚持规律用药、规避加重病情的药物、做好个人防护、定期随访复查、及时识别不良反应并就医。
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