题图 | Pixabay
撰文 | 宋文法
炎症是衰老的核心标志，长期或反复的炎症是机体衰老和癌症发生的关键驱动因素。造血干细胞（HSC），负责在整个生命过程中持续生成血液和免疫细胞，随着年龄的增长，HSC会出现功能衰退，克隆多样性显著减少，进而诱发克隆性造血（CH），升高血液肿瘤患病风险。
以往动物研究显示，炎症可激活HSC，但过度或慢性的炎症会损害HSC的功能，加速HSC衰老，并促进携带CH相关突变克隆的扩增。然而，尚不清楚人类HSC如何响应炎症，以及在消炎后是否留存炎症印记。
2026年5月27日，加拿大多伦多大学研究人员在"Nature"期刊上发表了一篇题为" Human haematopoietic stem cells remember inflammatory stress "的研究论文。
研究显示，炎症会在人类造血干细胞中留下持久记忆，导致其造血输出能力下降，且这种炎症记忆可以传递给其后代的免疫细胞，深刻影响衰老与疾病风险。
此外，携带炎症记忆的造血干细胞在衰老人群、镰状细胞病患者、重症COVID-19康复者、CH患者中广泛存在，其可能是连接感染史、慢性炎症、衰老相关疾病和血液病的关键桥梁。
图源：论文截图
值得一提的是，今年3月份，哈佛团队在"Nature"期刊上发表的一篇研究表明，抗炎还能抗癌，炎症会在身体留下持久的表观遗传记忆，即使炎症完全消退后，炎症记忆仍能持续存在，并在未来遇到致癌突变时，显著增加癌症发生风险。
图源：论文截图
在这项最新研究中，研究团队构建了人源移植炎症-恢复小鼠模型（模拟人类的炎症反应和恢复），结合单细胞多组学分析，首次在人类HSC中鉴定出一种新的HSC亚群：炎症记忆HSC（HSC-iM），即使在炎症消退后，这类细胞仍保留转录和表观遗传层面的“炎症记忆”。
此外，与普通HSC不同，HSC-iM处于深度静止状态，造血输出能力显著下降，富集与炎症相关的转录因子。
研究人员还发现，这种炎症记忆在多种生理和病理场景中广泛存在，包括衰老人群、镰状细胞病患者、重症COVID-19康复者、克隆性造血（CH）患者。这意味着，衰老、感染、慢性炎症等都会诱导HSC形成炎症记忆，加速造血系统衰老。
引人注目的是，在克隆性造血中，HSC-iM是突变相关基因表达变化的主要发生场所，CH突变可重新激活HSC-iM的增殖与分化能力，促进异常克隆扩增，增加血液恶性肿瘤发病风险。
重要的是，HSC-iM不仅自身有炎症记忆，还能将炎症记忆传递给其后代的免疫细胞，如单核细胞。
对一项人群队列分析显示，外周血中HSC-iM富集的人，全因死亡风险显著升高，尤其是在年轻人群中，提示其有望成为健康预后、衰老、疾病风险生物标志物。
炎症记忆传递给其后代细胞（图源：论文截图）
研究团队表示，HSC-iM可能是连接感染史、慢性炎症、衰老相关疾病和血液病的关键桥梁。未来，靶向调控HSC-iM的炎症记忆，有望成为延缓造血系统衰老、防治炎症相关疾病的全新策略。
综上，这项研究证实，和T细胞相似，炎症也会在人类造血干细胞中留下持久记忆，深刻影响衰老与疾病风险。
参考文献：
https://doi.org/10.1038/s41586-026-10522-7
https://doi.org/10.1038/s41586-026-10258-4
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