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非洲猪瘟（ASF）是由非洲猪瘟病毒（ASFV）引起的一种高度接触性、致死性传染病，强毒株感染对家猪和野猪的致死率可高达100%【1】。目前，ASF已在全球40多个国家和地区流行，给养猪业带来了巨大的经济损失。然而，全球范围内尚无安全有效的疫苗可用。ASFV是一种结构复杂的双链DNA病毒，其基因组长度为170至193 kb，编码约150至170种蛋白质。其中，超过半数编码蛋白的功能仍不清楚，严重阻碍了疫苗和抗病毒药物的研发进程。

自噬是一种高度保守的细胞自我降解机制，在维持细胞内稳态、调控宿主与病原体相互作用中发挥关键作用，是宿主细胞清除病原体的重要途径【2】。自噬过程始于吞噬泡的形成；之后吞噬泡延伸并包裹细胞内成分，形成自噬体；随后，自噬体与晚期内体/溶酶体融合，形成自噬溶酶体，最终将包裹的内容物降解。这一融合过程依赖于RAB蛋白、同型融合和液泡蛋白分选（HOPS）复合物以及可溶性N-乙基马来酰亚胺敏感因子附着蛋白受体（SNARE）复合物的协同作用。病毒可以通过精准调控自噬通路的不同节点，在逃逸宿主防御与促进自身复制之间实现动态平衡。尽管已有研究表明ASFV能够阻断自噬流【3】，但其具体机制尚不清楚。

近日，山东农业大学商营利教授与华南农业大学亓文宝教授团队合作，在国际学术期刊Autophagy上在线发表了题为African swine fever virus I10L protein inhibits autolysosome formation by disrupting RAB7-HOPS complex-dependent SNARE complex assembly的研究论文。该研究揭示：ASFV编码的I10L蛋白通过靶向RAB7-HOPS复合物，破坏自噬体-溶酶体融合，从而促进病毒复制并实现免疫逃逸。这一发现为深入理解ASFV的致病机制提供了重要理论依据。

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研究团队首先通过筛选发现， ASFV 基因组右可变区编码的I10L蛋白能够显著诱导自噬标志物LC3-II和自噬底物 SQSTM1/p62的累积。进一步检测自噬流发现，I10L抑制自噬体与溶酶体的融合，导致自噬体大量累积。通过同源重组技术构建I10L基因缺失重组病毒（ASFV-ΔI10L）的实验证实：缺失 I10L 后，ASFV在原代猪肺泡巨噬细胞和骨髓巨噬细胞中的复制能力明显减弱，同时细胞自噬活性得到显著恢复。这表明I10L介导的自噬抑制对 ASFV 的复制至关重要。

在机制研究方面，该研究发现I10L是一种定位于晚期内体/溶酶体的跨膜蛋白，其跨膜结构域（TM）和 C 端区域对其正确的细胞定位和自噬抑制功能都必不可少。进一步的相互作用实验证实，I10L能够直接与RAB7结合，并会竞争性地阻止RAB7与HOPS 复合物的核心亚基 VPS39相互作用，从而破坏RAB7-HOPS复合物的形成。HOPS 复合物作为重要的拴系因子，其功能受损会进一步阻碍了介导自噬体-溶酶体融合的SNARE 复合物（STX17-SNAP29-VAMP8）组装，最终阻断自噬溶酶体的形成。该研究不仅鉴定出ASFV的一个新的自噬调控蛋白，还阐明了其通过干扰 RAB7-HOPS-SNARE 信号轴抑制自噬的分子机制。这一发现丰富了对 ASFV 与宿主细胞相互作用的认识，揭示了病毒逃避宿主防御的新策略。

山东农业大学动物医学院陈萌博士为论文的第一作者，商营利教授和亓文宝教授为论文通讯作者。本研究还得到了中国科学院动物研究所刘垒研究员、微生物研究所孙蕾研究员和上海药物研究所王岚峰研究员及其团队的支持。

https://doi.org/10.1080/15548627.2026.2672727

制版人：十一

参考文献

[1] Zhao D, et al., Transcription regulation of African swine fever virus: dual role of M1249L.NatCommun, 2024; 15(1): p. 10058. doi: 10.1038/s41467-024-54461-1

[2] Zhao YG, Codogno P, Zhang H. Machinery, regulation and pathophysiologicalimplications of autophagosome maturation.Nat RevMolCell Biol. 2021;22(11):733–750. doi: 10.1038/s41580-021-00392-4

[3] Shimmon GL, Hui JYK, Wileman TE, et al. Autophagy impairment by African swine fever virus.J GenVirol.2021;102 (8):001637. doi: 10.1099/jgv.0.001637

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