近日，在美国临床肿瘤学会（ASCO）年会这一全球肿瘤学界极高规格的会议上，北京大学肿瘤医院斯璐教授代表研究团队公布了全球首款无需高强度清淋化疗、无需白介素-2（IL-2）给药的自体天然肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法GC101（Nolgileucel，诺吉仑赛）的关键II期临床研究（MIZAR-003）结果。
突破性临床数据：疗效碾压传统化疗，降低近六成进展风险
此次公布的数据显示，在既往PD-1抗体治疗失败的晚期黑色素瘤患者中，GC101较化疗显著延长无进展生存期（PFS），客观缓解率大幅提高，同时凭借去高剂量IL-2与低强度预处理的创新方案，展现出更为突出的安全性。
结果显示：GC101试验组中位无进展生存期（PFS）为4.3个月，化疗对照组为1.6个月，疾病进展或死亡风险降低57%。总生存期（OS）数据尚未成熟，但已显示明显获益趋势。
图片来源于君赛生物
GC101试验组ORR达42.0%，远高于对照组的6.1%。瀑布图显示，试验组多数患者靶病灶明显缩小，且部分处于长期部分缓解（PR）的患者后续转化为完全缓解（CR），展现出深度且持久的肿瘤应答特征。
图片来源于君赛生物
黑色素瘤是起源于黑素细胞的致命的皮肤癌，不同国家晚期黑色素瘤患者的预后差异很大，过去几十年来，全球范围内黑色素瘤的发病率呈上升趋势，皮肤黑色素瘤在白种人群中更为常见，2020年其发病率最高的是澳大拉西亚地区，其次是北美。此外，年龄较大的人群黑色素瘤发病率更高，与此同时，最年长患者组的死亡率也在持续上升。据预测，中国将成为全球老龄化人口增长最快的国家之一，未来将面临沉重的黑色素瘤负担。
TIL疗法带来希望
2024年，Lifileucel成为全球首个获批上市的TIL疗法，用于PD-1抗体治疗失败的晚期黑色素瘤。它的出现一度点燃了无数患者的希望。肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）是那些已经自发迁移到肿瘤组织内部、试图攻击癌细胞的免疫细胞。它们本是人体对抗肿瘤的“天然军队”，但往往因数量不足或功能被抑制而败下阵来。
TIL疗法可以比喻为一场“特种兵扩编与特训”。医生通过手术获取患者的一小块肿瘤组织，从中分离出这些具有天然抗肿瘤活性的T淋巴细胞。随后，在实验室的特定条件下，对这些细胞进行大量扩增，使其数量达到数十亿乃至上百亿级别。最后，这支经过“扩编”和“激活”的免疫大军被回输到患者体内，对全身的肿瘤发起全面、精准的攻击。
与近年来广为人知的CAR-T疗法（主要针对血液肿瘤）相比，TIL疗法在实体瘤治疗领域展现出独特优势。因为它利用的是患者自身肿瘤中已存在的、能识别多种肿瘤抗原的T细胞，理论上对实体瘤具有更广谱的靶向性。
Lifileucel的5年随访数据显示：Lifileucel能使79.3%的患者肿瘤缩小。5.9%的患者达到完全缓解(体内已无癌症迹象)。在出现治疗反应的患者中，31.4%在5年时仍维持疗效。5年随访期结束时，仍有19.7%的患者存活。
针对中国高发的肢端/粘膜型黑色素瘤
与欧美以皮肤型为主的黑色素瘤不同，中国黑色素瘤患者多为肢端型和粘膜型，对靶向治疗和免疫检查点抑制剂获益有限。数据显示，帕博利珠单抗在欧美一线黑色素瘤研究中客观缓解率（ORR）为47%，42个月持续缓解率达65%。而在中国一线试验中单药ORR仅16.4%，12个月持续缓解率仅58.4%。
已上市的Lifileucel为了让回输的TIL细胞在体内存活并扩增，在治疗前需要进行高强度清淋化疗，用大剂量化疗药物把患者体内的淋巴细胞“清空”，为即将进入的TIL细胞腾出空间。治疗后还需要反复注射大剂量IL-2，如同给回输的免疫细胞持续打“强心针”，刺激它们增殖和攻击肿瘤。
而这一行为可能导致严重的生命危险。高强度清淋可能导致患者白细胞、血小板急剧下降，严重感染风险骤升；大剂量IL-2则可能引发高烧、低血压、毛细血管渗漏综合征等危及生命的反应。因此，这样的治疗对医院硬件和医护团队的要求极高。对于绝大多数患者来说，这不仅意味着沉重的经济负担和身体考验，更意味着这种疗法遥不可及。
安全性突破，让顶尖疗法走入寻常病房
正是在这样的背景下，MIZAR-003研究的意义格外凸显。这项研究由北京大学肿瘤医院副院长郭军教授牵头，联合全国25家顶尖肿瘤中心共同开展，是全球首个针对TIL治疗后线黑色素瘤的注册性随机对照试验。它所验证的GC101，从设计之初就锚定了一个目标：在保持强效抗肿瘤活性的同时，把毒副作用降下来。不仅降低了57%的疾病进展与死亡风险，更加大幅减少了治疗相关的不良事件。
GC101彻底颠覆传统TIL模式，采用低强度预处理方案且全程无需IL-2给药，从机制上避开了既往TIL疗法相关严重毒性。整体安全性结果显示，试验组不良反应可控，≥3级不良反应主要为预处理相关的血液学毒性，但中位恢复时间甚至短于化疗对照组（8天 vs 13天）。与国外已上市TIL疗法已公布数据相比（非头对头比较），GC101未发生治疗相关死亡事件（0% vs 7.5%），未观察到30天以上持续性≥3级血细胞减少（0% vs 45.5%），血小板和红细胞回输率显著更低（<5% vs >70%），多数患者无需额外干预即可血液学恢复，实现快速出院。
凭借优异的安全性特征，GC101的应用不再依赖重症监护室（ICU）及高规格特殊医护条件，临床使用门槛与医疗资源消耗大幅降低。这一特质使创新TIL治疗有望在更多医院落地，覆盖更广泛的患者群体，同时也为后续联合治疗策略的探索奠定了坚实基础。
结语
君赛生物GC101的研究成果，不仅是中国创新药企在全球舞台上的精彩亮相，更是将前沿科学转化为患者切实临床获益的典范。它通过技术革新，解决了传统TIL疗法的安全性和可及性瓶颈，让更多患者有望从这种强大的个体化治疗中受益。也许在不远的将来，那些曾因“清淋化疗太伤身体”“IL-2反应太凶险”而对TIL疗法望而却步的患者，将能坦然走进肿瘤科病房，用自己的免疫细胞，与癌症打一场不再“杀敌一千、自损八百”的仗。
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