打破心衰治疗局限！廖玉华教授：五大类创新药物开启多靶点治疗新时代|廖玉华|心力衰竭|心律失常|心脏衰竭|心血管疾病|心衰|靶点治疗

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从四大创新路径解析心衰新型治疗方案

整理：易艾蓝

审核专家：廖玉华教授

过去20年，心力衰竭的治疗经历了从“强心、利尿、扩血管”到神经激素拮抗（RAAS阻断剂、β受体阻滞剂）的革命。然而，即便在标准治疗下，心衰患者的残余死亡风险仍居高不下。如何进一步突破？在2026年东方心脏病学会议（OCC 2026）上，华中科技大学同济医学院附属协和医院心内科廖玉华教授带来题为“创新研究塑造心衰未来”的专题报告。他系统梳理了近年来心衰药物创新的四大路径——细胞信号通路修复、免疫代谢炎症调节、共晶结构优化及代谢跨界药物，结合维立西呱、非奈利酮、沙库巴曲缬沙坦、SGLT2抑制剂及芪劳强心的关键临床证据，描绘了一幅多靶点、多通路联合改善心衰预后的新图景。

图1：廖教授在OCC大会现场

细胞信号通路修复：维立西呱——逆转“cGMP不足”的恶性循环

廖教授首先指出，近20年美国住院心衰患者的类型已发生显著变化，冠心病和代谢性疾病成为主要流行病学背景。这一变迁提示，心衰的病理机制已从单纯心肌收缩障碍扩展到代谢紊乱和信号通路异常。相应地，心衰创新药物的研发也从传统的神经激素拮抗，延伸至免疫代谢炎症调节和细胞信号通路修复。

在这一背景下，维立西呱（Vericiguat）的诞生具有里程碑意义。它是一种可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）刺激剂，通过两种方式提升环磷酸鸟苷（cGMP）水平：不依赖一氧化氮（NO）直接刺激sGC，同时增加sGC对NO的敏感性。cGMP的升高可带来心肌、血管和肾脏的多重获益。

VICTOR研究（2025年发表于《欧洲心脏杂志》）纳入了近6个月内无心衰住院史、3个月内无静脉利尿剂治疗史的稳定心衰患者（NYHA II级占79%，46.7%既往无心衰住院）（图2）。结果显示，维立西呱可显著降低利尿剂治疗亚组的心血管死亡和全因死亡风险。更令人振奋的是，维立西呱分别在中位5.4个月和16.8个月降低心源性猝死与心衰相关死亡风险（图3）。

图2：VICTOR研究设计：纳入稳定心衰患者（无心衰住院史/近期无静脉利尿剂治疗）

图3：维立西呱分别在中位5.4个月与16.8个月降低心源性猝死与心衰相关死亡风险

进一步分析其作用机制发现：维立西呱通过持续升高cGMP水平，激活蛋白激酶G（PKG），抑制L型钙通道、减少去甲肾上腺素释放，从而逆转“cGMP不足-钙失衡-交感亢进”的恶性循环。在动物模型中，它还能降低心肌细胞浆内钙离子浓度、抑制钙超载，明确减少室性心律失常。廖教授总结道，维立西呱降低猝死和心衰死亡，其机制涵盖电稳定性、抗心律失常、抗纤维化和心室重构改善。

MRA分子优化创新：非奈利酮——从分子优化到抗炎抗纤维化

心衰的病理过程不仅涉及血流动力学异常，更与持续的免疫代谢紊乱和心肌纤维化密切相关。针对这一环节，非奈利酮（Finerenone）提供了一种全新的干预策略。它是一种非甾体、大块状立体结构的新型盐皮质激素受体拮抗剂（nsMRA），与传统甾体类MRA相比，其分子结构的优化带来了更强的抗炎抗纤维化作用，同时高钾血症等副作用发生率更低。

FINEARTS-HF研究（2024年发表于《新英格兰医学杂志》）评估了非奈利酮在左心室射血分数（LVEF）≥40%的心衰患者中的有效性和安全性。结果显示，非奈利酮显著降低主要复合终点（心血管死亡和总心衰事件）风险16%（图4）。非奈利酮凭借其独特的分子结构，在保留射血分数（HFpEF）人群中同样取得了阳性结果，为这一治疗难度较大的心衰亚型提供了新的选择。

图4：FINEARTS-HF研究：非奈利酮显著降低LVEF≥40%心衰患者主要终点事件风险16%

从分子结构优化到临床证据积累，非奈利酮的成功表明，针对免疫代谢炎症通路的精准干预，正在成为心衰治疗的重要方向。

共晶结构创新：沙库巴曲缬沙坦——RAAS与NP系统的双重调节

在探索心衰治疗新通路的过程中，药物化学的进步带来了另一个重要突破——共晶结构技术。沙库巴曲缬沙坦正是这一技术的典范应用。它通过共晶技术将沙库巴曲与缬沙坦以1:1摩尔比结合，形成稳定的超分子复合物。口服后，缬沙坦携带沙库巴曲定向分布至血管紧张素II受体（AT1受体）所在部位，两者协同发挥药理作用：缬沙坦阻断RAAS，沙库巴曲抑制脑啡肽酶，升高利钠肽（NP）水平，从而实现RAAS与NP系统的双重调节。

PARADIGM-HF研究（2014年发表于《新英格兰医学杂志》）共纳入8442名NYHA II-IV级、LVEF≤40%的射血分数降低的心衰（HFrEF）患者。结果显示，与依那普利相比，沙库巴曲缬沙坦降低心血管死亡或心衰住院复合终点风险20%（P<0.001），其中心血管死亡风险降低20%、心衰住院风险降低21%（图5）。这一研究奠定了ARNI在HFrEF治疗中的基石地位，也证明了双系统调控的临床价值。

图5：PARADIGM-HF研究：沙库巴曲缬沙坦较依那普利降低心血管死亡或心衰住院风险20%

免疫代谢炎症调节与中医药现代化：SGLT2抑制剂与芪劳强心

如果说上述药物均源于对心衰经典通路的深度挖掘，那么近年来两类“跨界”药物的成功则为心衰治疗打开了全新的视野：一类是从糖尿病领域跨界而来的SGLT2抑制剂，另一类是从中医药宝库中循证走出的芪劳强心胶囊。

SGLT2抑制剂最初用于2型糖尿病治疗，随后在心衰领域取得了一系列突破性进展。其潜在机制包括：减少心外膜脂肪组织（EAT）容积、减轻心肌炎症和纤维化。

多项大型临床试验证实了SGLT2抑制剂在各类心衰中的一致获益（图6）：

DAPA-HF（HFrEF）：达格列净降低心血管死亡或心衰恶化复合终点风险26%
EMPEROR-Reduced（HFrEF）：恩格列净降低风险25%
EMPEROR-Preserved（HFpEF）：恩格列净降低风险21%
DELIVER（HFpEF）：达格列净降低风险18%
SOLOIST-WHF（心衰恶化）：索格列净降低风险33%
EMPULSE（急性心衰）：恩格列净使临床获益增加36%

图6：SGLT2抑制剂在HFrEF、HFpEF、心衰恶化、急性心衰中的临床试验汇总（风险降低21%-33%）

廖教授总结，SGLT2抑制剂是首个覆盖全射血分数谱系（HFrEF、HFpEF）和急慢性心衰状态的药物，真正实现了跨界治疗。

芪劳强心胶囊（QLQX）则是中医药现代化的代表。其组方基于“气血水同治分消”理论，从改善心肌能量代谢、调节免疫炎症、拮抗神经激素等多途径发挥作用。

QUEST研究由南京医科大学第一附属医院李新立教授牵头: 在标化治疗基础上,QLQX显著降低HFrEF患者复合终点事件风险22%、心血管死亡风险17%、心衰再住院风险24%。廖教授指出，这是首个证明中药降低心力衰竭患者硬终点的大型随机对照试验，为中医药现代化提供了范例。

图7. QUEST研究：芪劳强心显著降低HFrEF患者复合终点风险22%，心血管死亡风险17%

QLQX扩张型心肌病研究由华中科技大学同济医学院附属协和医院廖玉华教授牵头，在标准心衰治疗基础上加用芪劳强心胶囊12个月，结果显示：调节DCM患者炎性细胞因子的失衡，下调INFγ、IL-17、TNFα、IL-4 /上调IL-10；治疗组左心室舒张末期内径（LVEDD）较基线显著减小（-0.59 cm vs -0.56 cm），（图8）。

图8：芪苈强心调节DCM患者炎性因子失衡，改善心功能

结语

维立西呱通过对cGMP信号的精准调控，逆转了心律失常和猝死的恶性循环；非奈利酮凭借分子结构优化，在抗炎抗纤维化领域取得突破；沙库巴曲缬沙坦利用共晶结构技术，实现了RAAS与NP系统的双重调节；SGLT2抑制剂从糖尿病跨界而来，覆盖了全射血分数谱系；芪劳强心则以循证医学证据证明了中医药在心衰治疗中的独特价值。这些创新药物不仅改善了心衰患者的症状和生活质量，更在心血管死亡、心衰住院等硬终点上带来了显著的风险降低。

廖教授在汇报结尾展望道，“未来的心衰治疗将不再局限于单一靶点，而是根据患者的表型和机制，联合应用不同通路的药物，实现个体化的多靶点干预！”