肌酸竟能抗癌？Cell子刊：补充肌酸可激活树突状细胞，增强抗肿瘤免疫力|Cell(微处理器)|atp|t细胞|免疫性疾病|树突状细胞|活性|肌酸

题图 | Pixabay

撰文 | 宋文法

树突状细胞（DC），在抗肿瘤免疫中起关键作用，可有效识别、呈递肿瘤抗原，激活杀伤性T细胞，进而清除肿瘤细胞。然而，在肿瘤微环境中，肿瘤细胞与免疫细胞激烈争夺营养和能量，常导致DC功能受损，从而削弱抗肿瘤免疫应答。因此，恢复或增强DC功能，对于肿瘤治疗具有重要意义。

近日，美国加州大学洛杉矶分校的研究团队在"iScience"期刊上发表了一篇题为" Creatine uptake promotes dendritic cell activation and enhances antitumor immunity "的研究论文。

研究显示，一种常见的运动膳食补充剂肌酸，能够显著增强树突状细胞的活性，从而激发更强大的抗肿瘤免疫反应。在动物模型中，肌酸治疗显著抑制了肿瘤生长。更重要的是，在人源DC中同样有效，人源DC细胞经肌酸处理后，能更有效地激活肿瘤抗原特异性T细胞。

图源：论文截图

在这项研究中，研究团队首先发现，与正常脾脏DC相比，肿瘤内的DC显著高表达肌酸转运蛋白（CrT），以摄取胞外肌酸。在人体中，肌酸主要通过肌酸激酶/磷酸肌酸系统储存能量，帮助维持细胞内ATP水平。

进一步实验显示，当敲除小鼠体内CrT基因，会导致DC摄取肌酸受阻，细胞内的ATP水平会急剧下降，细胞存活率、激活标志物和促炎细胞因子表达锐减，无法有效激活抗原特异性CD8+ T细胞，且诱导T细胞抗肿瘤反应的能力几乎瘫痪。

相反，外源性补充肌酸可显著逆转这一现象，补充肌酸后，DC不仅存活率大幅提升，其激活状态、抗原呈递能力和促炎因子分泌均显著增强，细胞内磷酸肌酸与ATP含量也显著提升。

机制分析显示，肌酸通过维持高ATP水平，能够持续激活DC的Toll样受体（TLR）下游信号通路，促进NF-κB等关键转录因子核转位，从而驱动DC的炎症信号和T细胞激活能力。然而，使用CrT抑制剂阻断肌酸摄取后，NF-κB信号通路活性明显下降。这证明了肌酸-能量稳态-炎症信号轴是调控DC功能的核心通路。

在黑色素瘤小鼠模型中，肿瘤接种后给予肌酸腹腔注射治疗，结果显示，肌酸治疗显著提高了肿瘤内DC数量和活性，并提升了DC向T细胞递呈肿瘤抗原的能力，显著抑制了肿瘤生长。

值得注意的是，这一效果在人源DC细胞中同样有效，取自健康人的DC细胞经肌酸处理后，能更有效地激活肿瘤抗原特异性T细胞。