在心血管疾病预防领域，低密度脂蛋白胆固醇仍然是控制心血管疾病风险的首要靶点，虽然他汀类药物作为一线用药，已经在临床上应用了数十年的时间，但在现实世界中，仍然存在诸多完全不耐受他汀类药物副作用的患者，这些患者往往面临更大的无药可用，血脂不达标风险。
有没有一种降脂药物，高效降脂，而且安全性更高，能够作为他汀不耐受的临床替代药物呢？如果单单降低血脂水平，目前这样的药物就有不少，但如果同时能够像他汀一样，具有显著的抗炎作用，那才是更好的他汀不耐受替代药物。
好消息是，近年来上市的“First-in-class”级的口服创新降脂药——贝派地酸，可能就是他汀不耐受的最佳“候选药物”之一。近日，一项发表在JAHA上的针对中国台湾地区人群的四期临床研究结果，为我们揭示了贝派地酸针对中国人的降脂疗效及抗炎保护作用，今天就结合这项临床研究，为大家进一步介绍这个降脂新药——贝派地酸。
降脂作用机理
虽然同样是作用于肝脏的降脂药，但他汀和贝派地酸的作用路径却截然不同，该药物的降脂作用靶点，位于他汀类药物作用靶点的上游，因此，不但能够作为他汀不耐受的替代药物，也是可以与他汀联合用药的补充选择。
不光是他汀，依折麦布、PCSK9抑制剂等药物，也都是可以和贝派地酸安全合用的药物，也正是因为如此，在此次的临床试验中，贝派地酸是在患者不停用其他降脂药的基础上，进一步加用贝派地酸进行的。
而且贝派地酸是一种“前药”，该药物进入人体后，要在特定酶的激活下，才能产生降脂作用，而这种酶仅仅存在于肝脏中，骨骼肌中完全没有这种激活酶，证实这种特性，贝派地酸即使进入肌肉，也会保持其非活性状态。贝派地酸的这种“肝脏特异性”使其从源头上完美避开了肌肉损伤的副作用。
降脂强度和达标率
在这项四期临床研究中，共招募了180名已经在接受降脂药物治疗，但血脂控制仍然不理想的成年心血管疾病高危风险患者。这些参与者的平均年龄61.4岁，男性占比62.8%，其中近7成都是已有心血管疾病、中风或外周动脉疾病的二级预防人群，在接受降脂药物治疗的情况下，其平均低密度脂蛋白胆固醇水平仍然高达3.04mmol/L。
特别需要注意的是，这180名参与者中，约有46%的参与者存在不同程度的他汀不耐受问题，也就是说这些人无法使用他汀，或无法通过进一步加大他汀用药剂量，来降低血脂，控制心血管疾病风险。
通过12周的贝派地酸治疗，研究结果显示，在原有降脂药物治疗的基础上，加用贝派地酸，低密度脂蛋白胆固醇水平从3.04mmol/L降到了2.38mmol/L，总体下降幅度为19%。
很多朋友看到这个19%的降幅，可能会觉得它的降脂作用不如他汀，但作为他汀完全不耐受或无法进一步加大他汀剂量的不耐受患者，这一降幅也是难能可贵的。
除了低密度脂蛋白胆固醇以外，贝派地酸的用药，还使非高密度脂蛋白胆固醇下降了13.3%，载脂蛋白B下降了11.5%，这表明加用该药物后，血液中导致血栓的血脂颗粒，出现了全面的显著减少。
在降脂达标率方面，在参与研究的患者中，加入研究时几乎没有患者能够达到1.8mmol/L以下或1.4mmol/L以下的达标标准，在经过加用贝派地酸3个月治疗后，参与者中有31.3%的患者，实现了不同程度血脂控制达标，对于已有心脑血管疾病的极高危患者组，其血脂控制到1.8mmol/L以下的比例为24.3%。
千万不要小看这些数字，作为在现有治疗无法达标的前提下的“补救”，能够在3个月内让三成患者成功达标，贝派地酸的表现已经非常不错了。
抗炎作用表现优秀
近年来，医学界越来越强调心血管疾病管理中“抗炎”的重要性，单纯降脂往往不能全面消除心血管疾病风险，而如果能够在降脂的同时，实现降低慢性低度炎症的效果，才能够进一步地稳定斑块，降低心血管疾病风险。
在此次针对中国人的临床研究中，贝派地酸的表现出了强大的抗炎作用。
在这项四期临床研究中，通过为期12周的用药，贝派地酸使用药者的高敏C反应蛋白水平瓶下降了34%，这一数据显著高于既往针对西方人群的相关数据（炎症指标降幅约20%到30%），这说明，对于我们中国人来说，使用贝派地酸这个药物，能够起到更强的抗炎作用，能够进一步减少慢性炎症对斑块稳定性的不良影响。
特别是对于这类炎症水平较高的中国患者而言，这种“降脂+抗炎”的双重效果，有助于进一步降低未来发生心梗或中风的残余风险。
用药安全性
在用药安全性方面，该药物在为期12周的临床试验中，平均用药依从性高达94.1%，也显示出了较好的长期用药安全性。在用药过程中，只有3例患者出现了轻微的肌肉疼痛，但无人因此而停用药物，这也证明比起他汀，贝派地酸的肌肉安全性要高得多。
在其他副作用方面，贝派地酸在试验中显示出了轻度的尿酸升高，以及一过性的转氨酶波动，在为期12周的临床试验中，没有发生痛风病例和严重的肝功能损伤副作用。
但在这里还是要提醒大家，如果使用该药物，其可能引起尿酸升高、转氨酶升高的不良反应，还是要多加关注和监测，特别是已有痛风、肝脏功能损伤的患者，更应该多注意。
上述的临床研究结果告诉我们，对于他汀不耐受，特别是服用低剂量他汀也会出现肌肉不良反应的朋友，贝派地酸是一个完全不同作用机制的替代选择，在保障肌肉安全性的前提下，进一步加强血脂控制。
对于单独使用他汀、或他汀联合其他降脂药，血脂控制不达标的患者，贝派地酸也是可以联合使用的药物，它与其他降脂药在机理上没有叠加，可以进一步降脂作用，还能提供额外的抗炎作用。
可惜的是，贝派地酸虽然在国外2020年已经获批上市，目前却仍然没有进入国内，目前国内的相关仿制药也正在申报过程中，相信在不久的将来，该药物将会在国内获批上市，成为他汀用药之外的新降脂药物选择。
参考文献：
- Effectiveness and Safety of Bempedoic Acid in Taiwanese Patients With Hypercholesterolemia: A Pragmatic Phase 4 Study (CLEAR Taiwan Study), (2026), Journal of the American Heart Association, Volume 15, Number 10.
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