2026年6月4日，Autobahn Therapeutics公司公布了其II期AMPLIFY-BD试验的积极顶线数据。该试验旨在评估Elunetirom作为辅助治疗，用于双相I型或II型抑郁患者的效果。
Elunetirom是一种每日一次口服、可穿透血脑屏障的新型中枢神经系统甲状腺激素受体激动剂。研究结果显示，Elunetirom在主要终点及所有关键次要抑郁终点上均达到统计学显著性，表现出具有临床意义的抗抑郁效果，且安全性良好。
这些数据首次为“中枢靶向甲状腺激素受体激动”这一差异化机制提供了临床证据，该机制可直接增强大脑能量代谢和神经可塑性。
专家视角：未满足的需求与机制突破
多伦多大学精神病学与药理学教授、全球抑郁与双相障碍领域领军学者Roger S. McIntyre博士指出：
“双相抑郁给数以百万计的患者带来了沉重负担，其中许多人已经用遍了现有治疗手段——现有方案要么效果不佳，要么副作用难以忍受，限制了长期使用。 科学界早已认识到甲状腺激素通路是治疗抑郁症的潜在方向，但在精神科实践中，其应用多停留在经验层面，主要受限于外周甲状腺副作用。 大量科学证据表明，细胞生物能量学和神经可塑性的缺陷参与了抑郁和双相障碍的疾病进程。Elunetirom作为一种脑靶向的强效甲状腺激素受体激动剂，其应答幅度、临床意义、起效速度以及耐受性特征，为我们提供了有力证据：开启这一有前景的机制，有望为临床实践中的众多患者带来全新的治疗选择。”
试验设计概览
该项开放标签的II期AMPLIFY-BD试验共纳入21名正处于中重度抑郁发作期的双相I型或II型成年患者。他们在原有心境稳定剂和/或非典型抗精神病药方案的基础上，每日一次口服Elunetirom，持续6周。
主要终点：从基线到第6周，汉密尔顿抑郁量表（HAMD-17）总分的变化。
关键次要终点：第2周和第4周的HAMD-17评分变化；治疗应答（HAMD-17总分较基线下降≥50%）和缓解率（HAMD-17总分≤7）；以及多种其他量表评估，包括HAMD-6、HAMD-29、临床总体印象-双相严重程度量表（CGI-BP-S）、患者总体印象（PGI）、Sheehan残疾量表（SDS）和抑郁症状问卷（SDQ）。此外，在部分患者中，研究者还于基线和第6周进行了神经影像学检查，包括利用静息态功能磁共振成像分析功能连接性。
疗效结果：快速、稳健、广泛获益
Elunetirom在所有主要及关键次要抑郁终点上均表现出统计学显著且具有临床意义的疗效。
快速且强劲的抗抑郁应答：第6周时，HAMD-17总分平均降低16.8分（P < 0.001）。第2周平均降低9.7分（P < 0.001），第4周平均降低13.7分（P < 0.001），提示起效迅速且效应持续增强。
高应答率与缓解率：第6周时，治疗应答率达75%，缓解率达50%。
多维度功能改善：在HAMD-6、HAMD-29、CGI-BP-S、PGI、SDS、SDQ等所有临床评估及 clinician-和患者报告的指标上，均观察到统计学显著且具有临床意义的改善。这对应着患者在工作生产力、社会功能和家庭关系等方面的真实生活质量的提升。
对非典型抑郁亚组的疗效：值得注意的是，Elunetirom在非典型抑郁亚组中也显示出获益。该类患者具有独特的症状群：食欲增加、嗜睡、精力减退。这类患者的治疗往往更具挑战性，因此Elunetirom在此亚组中的有效性，支持其在广泛而多样化的患者群体中的潜在应用价值。
脑网络功能连接的改变：在接受Elunetirom治疗的患者中，研究者观察到与抑郁高度相关的脑区在基线至第6周期间的功能连接发生了统计学显著的变化，为药物的神经可塑性重塑作用提供了客观影像学证据。
安全性：总体良好，无严重事件
Elunetirom总体安全且耐受性良好。所有治疗相关不良事件均为轻至中度，未报告任何重度或严重治疗相关不良事件。
研发展望
Autobahn公司首席医学官兼研发负责人Gudarz Davar博士表示：
“Elunetirom在抑郁的核心症状严重程度和功能损害等多个维度上表现出一致的疗效，非常令人振奋。更重要的是，其快速起效和良好的耐受性表明，Elunetirom有望在不增加治疗负担的前提下，为患者带来有意义且持久的获益。 我们也非常鼓舞地观察到双相抑郁患者在接受Elunetirom治疗后出现功能连接的改变，这为Elunetirom能够在大脑受抑郁影响的区域和功能网络中介导神经可塑性重塑提供了客观证据。 AMPLIFY-BD试验的全部临床和神经生物学证据强烈提示，Elunetirom有潜力为数百万双相抑郁和重性抑郁障碍患者提供一种具有显著差异化优势的治疗选择。”
监管进展：2026年5月26日，美国FDA授予Elunetirom用于辅助治疗双相抑郁的“快速通道”认定。
后续计划：Autobahn公司计划于2026年下半年在即将召开的医学会议上公布AMPLIFY-BD试验的全部结果。同时，正在进行的II期AMPLIFY试验（NCT06633016）正在评估Elunetirom作为重性抑郁障碍的辅助治疗，顶线数据预计于2026年第三季度公布。
参考文献
Autobahn Therapeutics reports positive phase 2 topline data for elunetirom in bipolar depression, demonstrating rapid, robust, and durable antidepressant effects. News release. June 4, 2026. Accessed June 4, 2026.
Autobahn Therapeutics announces U.S. FDA fast track designation for elunetirom, a CNS-directed thyroid hormone receptor agonist, for the adjunctive treatment of bipolar depression. News release. May 26, 2026. Accessed June 4, 2026.
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