2026年6月10日，全球首个且目前中国唯一*获批的异柠檬酸脱氢酶1（IDH1）抑制剂——拓舒沃®（艾伏尼布片）迎来又一重大里程碑：一线治疗新诊断的伴IDH1突变的不适合强化疗的急性髓系白血病（AML）成人患者正式获得中国国家药品监督管理局批准上市。一线适应症的获批，将为更多中国IDH1突变AML患者打开精准治疗新通道，在疾病初诊阶段带来靶向治疗选择，进一步提升患者获益。值此获批之际，特邀哈尔滨血液病肿瘤研究所马军教授、中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）王建祥教授、苏州大学附属第一医院吴德沛教授、山东大学齐鲁医院纪春岩教授、浙江大学医学院附属第一医院金洁教授，共同解读艾伏尼布一线获批的临床价值与患者获益。
一、新诊断IDH1突变AML患者长期面临治疗选择有限、缓解质量不佳、生存期短的临床困境。请您谈谈这类患者的疾病特点及未满足的治疗需求？
马军教授
AML是一组高度异质性的恶性血液肿瘤，其中IDH1突变约占AML患者的6%-10%[1]。这类患者的发病机制特殊——正常情况下，IDH1参与细胞代谢，帮助造血细胞完成正常分化；而当IDH1发生突变后，会产生异常代谢物2-HG，过度积累后影响细胞表观遗传调控，使造血细胞停留在原始、未成熟的阶段，形成典型的“分化阻滞”。
既往对于新诊断且不适合强化疗的IDH1突变AML患者，临床长期面临治疗选择有限的困境。传统化疗或泛靶点治疗整体生存不理想，且患者常因骨髓抑制、感染等并发症难以持续治疗。VIALE-A研究显示，维奈克拉联合阿扎胞苷在IDH1突变亚组的中位总生存期（OS）为10.2个月，低于总人群的14.7个月，远低于IDH2突变亚组的27.5个月[2]，提示IDH1突变患者对传统方案反应更差。这部分患者迫切需要针对性的精准靶向治疗方案，以改善预后、延长生存。
二、艾伏尼布作为全球首个、国内目前唯一*获批的IDH1抑制剂，其作用机制与传统治疗有何本质不同？
王建祥教授
过去无论是强化疗还是很多以细胞毒为基础的治疗，本质上都属于“杀伤”逻辑。而艾伏尼布通过精准抑制突变IDH1酶活性，降低2-HG水平，重新恢复细胞正常分化。它不是单纯依赖强细胞毒作用去“消灭”细胞，而是让异常停滞的原始细胞重新进入正常分化轨道，逐渐恢复成熟造血功能。
临床上我们也能看到这种机制带来的特点。患者在治疗后，中性粒细胞和血小板等血细胞水平能够较早恢复，AGILE研究显示，接受艾伏尼布联合阿扎胞苷治疗的患者，中位绝对中性粒细胞计数在第1周期第22天即恢复到≥1.0×10⁹/L以上，并且在后续治疗中持续稳定在该水平之上[3]。从疗效评估角度来看，较早且持续的血象恢复，也是患者获得高质量缓解的重要基础之一。与此同时，重度骨髓抑制和严重感染等相关事件的发生风险，相对传统治疗更加可控。对于无法耐受强化疗的患者来说，这一点非常重要——只有患者能够相对平稳地完成持续治疗，才有机会真正获得长期获益。
三、缓解质量与AML患者的远期预后关联密切。艾伏尼布在缓解深度和持久性方面实现了哪些临床突破？
吴德沛教授
在AML治疗中，患者能否获得缓解以及缓解的质量都是重要的评估指标。然而，传统方案治疗IDH1突变AML时，缓解率不理想、复发率高的问题长期存在，患者难以获得持久稳定的疾病控制。
AGILE研究中，艾伏尼布联合阿扎胞苷一线治疗IDH1突变unfit AML患者，完全缓解（CR）率达到47%，而且获得CR的患者中，88%在1年随访时仍然能够维持完全缓解状态[4]，说明其缓解具有较好的持续性。血细胞恢复方面，AGILE研究显示，艾伏尼布联合治疗组患者的血液学恢复速度更快，接受艾伏尼布联合阿扎胞苷治疗的患者，中位绝对中性粒细胞计数在第1周期第22天即恢复到≥1.0x109/L以上，并且在后续治疗中持续稳定在该水平之上。此外，一项真实世界研究对比了IVO+HMA与VEN+HMA用于280例新诊断IDH1突变unfit AML患者的一线治疗，结果显示IVO+HMA组获得了更高的CR率，为42.5%（P=0.007）[5]。
对于高龄、不适合强化疗的AML患者来说，这种高质量的缓解尤其重要。因为这部分患者往往基础状态较弱，如果只是骨髓获得缓解但长期血象恢复不佳，后续感染风险以及持续治疗能力都可能受到影响。更重要的是，艾伏尼布带来的更深缓解，也是患者获更长生存的重要基础之一。
四、长期生存一直是IDH1突变AML治疗中的核心挑战。艾伏尼布一线治疗在生存获益方面表现如何？安全性数据又呈现怎样的特点？
纪春岩教授
对于高龄、不适合强化疗的AML患者，延长患者生存期始终是临床治疗的核心诉求。艾伏尼布能够将更深缓解转化为更长生存获益。AGILE研究显示，艾伏尼布联合阿扎胞苷一线治疗IDH1突变unfit AML患者，随访28.6个月，中位完全缓解持续时间（DoCR）尚未达到，中位无事件生存期（EFS）达到了22.9个月，中位OS达到29.3个月，显著优于对照组的OS 7.9个月[6]。今年公布的AGILE中国亚组数据，中位OS达到30.6个月，进一步验证了中国患者人群同样能够从艾伏尼布治疗中获得长生存获益[7]。
与此同时，艾伏尼布在带来疗效获益的同时，整体安全性更加可控。AGILE研究显示，艾伏尼布一线治疗IDH1突变unfit AML患者，≥3级感染发生率仅为22%，发热性中性粒细胞减少发生率为28%，相比传统方案有明显降低。这种“疗效确切、安全可控”的特性，对AML的长期疾病管理很重要。
五、目前以艾伏尼布为核心的方案在国内外权威指南中处于怎样的地位？这对临床实践将产生怎样的推动作用？
金洁教授
指南推荐的更新反映了临床证据的成熟度和治疗理念的共识程度。基于AGILE研究等高质量临床证据，以艾伏尼布为基础的一线治疗方案已获得国内外权威指南的一致推荐：2026版NCCN指南将“艾伏尼布联合阿扎胞苷”一线治疗IDH1突变unfit AML患者列为首选（1类）推荐；2026版CSCO指南给予Ⅰ级推荐；2023版中华医学会指南和2025版CACA指南均给予证据等级1a推荐[8-11]。
这一推荐格局标志着IDH1突变AML的精准治疗已从“可选策略”升级为“标准路径”。而艾伏尼布一线适应症的获批进一步强化了这一定位，使指南推荐真正具备了广泛落地的现实基础。
与此同时，指南对精准检测时效性的要求也在不断提升。在ELN指南和2026版CSCO指南中，已经进一步强调了对于可干预靶点应在3-5天快速检出结果[12-13]，目的就是帮助临床尽早明确IDH1等关键靶点的突变状态，从而为患者在初诊阶段启动精准治疗创造条件。我们期待推动各中心将艾伏尼布系统性地整合进AML诊疗路径中，实现规范用药。
免责声明：本资料仅限医疗卫生专业人士作为学术参考，而非针对一般公众，亦非广告用途。若您不是医疗卫生专业人士，请勿观看和/或传播此材料。医疗卫生专业人士在作出任何与治疗有关的决定时，应根据患者的具体情况，参考药监局核准的药品说明书。对于任何滥用，施维雅公司保留追究其相关责任的权利。
注：* 截止2026年6月30日
审批码：M-TIBSO-CN-202606-00004
参考文献：
[1]Cortes, J., Curti, A., Fenaux, P. et al. Olutasidenib for mutated IDH1 acute myeloid leukemia: final five-year results from the phase 2 pivotal cohort. J Hematol Oncol 18, 102 (2025). https://doi.org/10.1186/s13045-025-01751-w.
[2]Pratz KW, et al. Am J Hematol. 2024;99(4):615-624.
[3]Blood Adv . 2025 Jul 24:bloodadvances.2025016399. doi: 10.1182/bloodadvances.2025016399.
[4]Montesinos P, et al. N Engl J Med. 2022;386(16):1519-1531.
[5]Blood Neoplasia . 2025 Aug 4;2(4):100152. doi: 10.1016/j.bneo.2025.100152
[6]Montesinos P, et al. Blood Adv. 2025 Oct 28;9(20):5177-5189.
[7]Wang JX, et al. Subgroup Analysis of the Greater China Region in the Randomized Phase 3 AGILE Study of Ivosidenib Plus Azacitidine Versus Placebo Plus Azacitidine in Patients with Newly Diagnosed mIDH1 AML. 2026 EBMT
[8]NCCN Guidelines Version 3. 2026.
[9]CSCO 恶性血液病诊疗指南. 2026.
[10]中华医学会血液学分会白血病淋巴瘤学组. 中华血液学杂志.2023;4(09):705-712
[11]中国肿瘤整合诊治指南(CACA)白血病(2025版本)
[12]Blood. 2022;140(12):1345-1377.
[13]中国临床肿瘤学会. (2026). CSCO恶性血液病诊疗指南（2026年版）
审校：Janet
排版：Atai
执行：Atai
本平台旨在为医疗卫生专业人士传递更多医学信息。本平台发布的内容，不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。如该等信息被用于了解医学信息以外的目的，本平台不承担相关责任。本平台对发布的内容，并不代表同意其描述和观点。若涉及版权问题，烦请权利人与我们联系，我们将尽快处理。
热门跟贴