简单来说，多发性硬化脑病就是身体免疫细胞攻击大脑神经，最终导致神经外层保护层被明显破坏。患有该病的病人经常手脚发麻、视力下降、甚至还会出现走路不稳等症状，然而到现在都没有特效药能够根治......
基于此，2026年6月13日，德国汉堡-埃彭多夫大学医学中心Manuel A. Friese研究团队在《Journal of Neuroinflammation》杂志发表了“Neuroglial P2Y1 receptor signalling differentially contributes to inflammatory neurodegeneration”揭示了神经胶质细胞P2Y1受体信号通路对炎症性神经退行性病变的差异化作用。
在多发性硬化症（MS）发病期间，大脑中会大量释放ATP，ATP进一步激活星形胶质细胞上的P2Y1受体，导致其引发神经毒性。如果用药物抑制或者直接敲除星形胶质细胞中的P2Y1受体就能够减轻病情。本研究揭示，星形胶质细胞上的P2Y1受体是治疗多发性硬化症潜在的药物靶点。
图一 神经炎症下胞外ATP的动态升高
作者首先评估了神经发炎时胞外ATP会如何变化。结果却发现：当小鼠处于脊髓炎急性期状态，脑和脊髓中的ATP水平显著飙升。然而通过多种先进技术分析小鼠数据、验证组织样本以及重新分析人类患者的脑部数据，却发现P2Y1受体几乎全部集中在星形胶质细胞上。
更有趣的是，这种受体的数量会随着病情变化：在疾病急性发作期，星形胶质细胞表面的受体显著增多；而到了慢性期，受体又会明显减少。此外，在人类多发性硬化症患者的炎症病灶边缘，也发现了大量这种受体。
图二 炎症环境下P2Y1对星形胶质细胞的影响
作者继续探究了星形胶质细胞 P2Y1 在神经炎症里的功能。结果发现星形胶质细胞的P2Y1基因表达量远高于神经细胞；激活P2Y1只会单独触发ERK1/2 通路活化，炎症因子还会进一步放大这条通路的激活，用特异性阻断药就能抑制该反应。
鼻腔给药阻断P2Y1的动物实验效果有限：仅轻微缓解慢性期症状，没法有效保护神经，原因是药物进入大脑的浓度太低。
细胞特异性敲除实验证明：只敲除星形胶质细胞的 P2Y1，小鼠慢性发病症状明显减轻、体重恢复更快，脊髓神经细胞死亡变少、胶质细胞过度活化得到抑制；免疫 T 细胞、小胶质细胞数量却没变化。
也就是说，炎症会激活星形胶质细胞P2Y1，通过ERK通路加重慢性神经损伤；敲除该基因能保护神经，且不依赖抑制免疫细胞浸润。
图三 神经元P2Y1可调控细胞易损性、氧化应激与神经炎症
为弄清楚P2Y1如何损伤神经，实验把星形胶质细胞和神经元共培养：
只有正常带P2Y1的星形胶质细胞，才会在谷氨酸刺激下大量杀死神经元；激活P2Y1会加重神经损伤，但不会叠加谷氨酸的伤害。
单独培养神经元时，谷氨酸、氧化刺激会升高自身P2Y1。阻断该受体虽没能显著减少细胞死亡，但能改善神经树突萎缩、降低氧化应激相关基因表达。
P2Y1会提升细胞活性氧、破坏线粒体；敲除神经元的P2Y1，氧化损伤和线粒体异常都会好转，用药阻断效果更强。
只敲除神经元的P2Y1能轻微减轻发病症状，但效果远不如敲除星形胶质细胞的组别，组织切片也看不到明显神经保护。
也就是说，炎症里P2Y1造成神经损伤，主要靠星形胶质细胞发挥作用。
总结
综上，本研究证实，星形胶质细胞P2Y1受体信号通路是神经炎症阶段胶质细胞与神经元相互作用的重要媒介，也是调控星形胶质细胞引发炎症及代谢功能异常的关键分子。该研究结果表明，P2Y1有望成为治疗靶点，用于调控胶质细胞的神经毒性反应，减轻多发性硬化症等自身免疫病造成的组织损伤。
文章来源：
https://doi.org/10.1186/s12974-026-03904-1
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