（来源：医学界）
转自：医学界
EAACI 2026速递：聚焦难治性哮喘负担与靶向治疗免疫调节最新临床实证。
2026年6月12日-15日，欧洲变态反应与临床免疫学大会（EAACI 2026）在土耳其伊斯坦布尔隆重召开。EAACI 2026以“零愿景：一个摆脱过敏和哮喘负担的未来”为主题，关注过敏性疾病管理中尚未被满足的临床需求，其中哮喘管理的难点与进展方向是会议讨论的重点之一。
要实现降低哮喘疾病负担的目标，一方面需要明确难治性哮喘的流行病学现状和高危人群特征，另一方面也需要探索针对重度哮喘不同表型的精准治疗策略。本届大会上，两项研究分别从“难治性哮喘的流行病学特征”和“重度嗜酸性粒细胞性哮喘（SEA）的免疫调节效应”两个维度，为实现“零负担”目标提供了新的数据支撑。
洞察疾病负担：EPI-ASTHMA研究揭示难治性哮喘的流行病学特征
根据GINA 2026，难治性哮喘是指尽管使用中高剂量吸入性糖皮质激素（ICS）-长效β2受体激动剂（ICS-LABA）或维持口服糖皮质激素（OCS）后，仍未有效控制症状的患者[1]。其临床具体表现为症状控制不佳、症状频繁加重需要口服小剂量激素以及症状严重恶化[2]。难治性哮喘患者通常面临较重的症状负担和较高的医疗资源使用，因此了解该人群的规模和特征对于优化管理策略具有实际意义。
本次EAACI大会上，葡萄牙学者开展的EPI-ASTHMA研究旨在评估该国成人难治性哮喘的患病率，并识别与其相关的临床与人口学特征。这项观察性研究采用四阶段策略，依次为招募阶段（S0）、筛选阶段（S1）、特征描述阶段（S2）和随访阶段（S3）。研究对象为年龄≥18岁的成年哮喘患者，从葡萄牙38个初级保健单位中随机选取。难治性哮喘的判定依据GINA建议，并以S2阶段所获数据进行判定。其中，“高水平治疗”被界定为处于治疗第4-5级，“哮喘未控制”则表现为当前症状控制不佳（CARAT评分≤24分），或近期有中重度急性发作（过去一年中使用全身性糖皮质激素治疗≥2次或因哮喘住院≥1次）。
结果显示，难治性哮喘患病率为12.4%（人口估计约5.56万人），并且在年龄≥65岁、女性、退休者、有哮喘家族史、病程较长（>20年）、合并≥2种并发症及第一秒用力呼气容积（FEV₁）低于正常值下限的人群中这一患病率更高。为进一步排除混杂因素，研究者对数据进行了性别和年龄校正。校正后，以下两个因素仍与难治性哮喘存在独立关联：一是退休状态，校正后比值比（OR）为4.10（95%CI：1.48-11.38）；二是较长的病程，其中病程20-40年者的OR为2.35（95%CI：1.20-4.62），病程超过40年者的OR为2.32（95%CI：1.13-4.79）[3]。
图 EPI-ASTHMA研究结果[3]
上述结果提示，退休状态和较长病程是难治性哮喘的独立关联因素[3]。退休状态可能涉及年龄相关的生理变化、社会经济状况改变以及生活方式的调整，这些因素与哮喘控制之间的关系值得进一步探讨。病程较长者中难治性哮喘比例较高，可能与气道重塑累积、长期炎症导致的肺功能下降有关。这些发现可作为临床实践中关注高危患者的参考依据。
探索靶向干预：SEA患者的免疫调节及生物标志物意义
在厘清疾病负担和高危人群特征的同时，针对重度哮喘不同表型的治疗探索同样受到关注。临床上，重度哮喘与难治性哮喘存在概念上的区别。重度哮喘是指连续3个月及以上规范使用中-高剂量ICS-LABA治疗方案并且针对共患疾病和环境因素等进行处理后仍未控制，或者在高剂量ICS-LABA治疗方案降级时出现加重的哮喘[4]。与之不同，难治性哮喘存在可纠正因素，如误诊、吸入装置使用不当、治疗依从性差、合并其他疾病或过度使用短效β2受体激动剂（SABA）等，临床需在排除上述因素后方可判定为重度哮喘[1]。在重度哮喘中，SEA占比高达80%[5]，是临床治疗的重点表型。
其中，本瑞利珠单抗作为靶向治疗SEA的一种抗IL-5Rα单克隆抗体，可结合嗜酸性粒细胞（EOS）表面IL-5Rα，阻断IL-5与受体结合，并结合自然杀伤细胞，通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒性作用快速诱导EOS凋亡[4]。然而，其对不同免疫标志物影响的证据尚不充分。
本次EAACI大会上，在立陶宛健康科学大学考纳斯医院开展的一项回顾性单中心研究，评估了SEA患者接受本瑞利珠单抗治疗1年后局部和全身免疫标志物的变化。该研究纳入了19例2023年-2025年期间接受本瑞利珠单抗治疗至少1年的SEA成人患者（中位年龄58岁，范围22-65岁），分别在基线及治疗1年后，对外周血EOS、淋巴细胞亚群，以及血清与鼻腔灌洗液中的细胞因子和IgE水平进行评估。
结果显示，外周血EOS在首次随访时即迅速减少，并在观察期内持续受到抑制。与基线相比，淋巴细胞亚群中，CD3+、CD4+、CD8+、CD19+及CD16+/CD56+未见显著变化；Th2细胞显著减少（3.7 vs 1.23，P=0.00006），Th17细胞增加（1.2 vs 2.21，P=0.029）；Th1和Th22亚群保持稳定。同样，与基线相比，血清细胞因子分析显示IFN-γ（3.22 vs 0.0，P=0.028）和TNF-α（135.2 vs 77.4，P=0.044）显著下降，血清IgE及其他细胞因子未见明显变化。在鼻腔灌洗液中，Th2相关细胞因子IL-4（10.37 vs 0.0，P=0.002）和IL-13（3.93 vs 0.0，P=0.0116）显著降低；IgE（0.023 vs 0.0，P=0.042）及IL-33水平亦有所下降[6]。
综合来看，SEA患者接受本瑞利珠单抗治疗1年后，鼻腔灌洗液中IL-4、IL-13、IL-33及IgE水平以及外周血中IL-4、IL-13、TNF-α及IFN-γ水平均降低，提示本瑞利珠单抗具有更广泛的局部和全身免疫调节效应[6]。但该研究样本量较少，其结论的普适性有待后续大规模前瞻性研究进一步验证。
除了揭示靶向治疗引起的免疫标志物变化外，寻找能够预测治疗反应的特征性生物标志物，同样是实现精准医疗的关键一环。在此前2025年美国胸科学会（ATS）上，一项日本真实世界研究为此提供了线索。该研究评估了重度哮喘患者应用抗IL-5单抗后，9种生物标志物与临床获益之间的潜在联系。结果显示，达到“临床治愈”（ACT评分≥23分、无急性发作以及无需维持性口服糖皮质激素治疗）的患者，其半乳糖凝集素-10（ Gal10）（P=0.0229）和胸腺和激活调节趋化因子（TARC）水平显著升高（P=0.035）。其中，达到ACT≥23分的患者Gal10显著升高（P=0.0164）；在无急性发作的患者中，基线时外周血EOS计数显著升高（P=0.0351）。该研究结果表明，血清标志物（如Gal10和TARC）水平可能与接受抗IL-5单抗治疗的患者达到“临床治愈”有关[7]。
（注：以上研究结果来自不同研究，不能进行直接比较）
小结
EAACI 2026大会围绕“零负担”愿景，从流行病学特征和治疗机制探索两个角度，为难治性及重度哮喘的管理提供了新的思考。
在流行病学层面，明确难治性哮喘的高危人群特征是优化管理的前提。流行病学证据提示，病程较长、社会经济状况改变等因素与难治性哮喘的发生密切相关，这为临床实践中早期识别需重点关注的患者群体提供了方向。在治疗层面，生物制剂正推动重度哮喘管理迈向新阶段，其对全身及局部免疫微环境的调节作用也日益受到关注。此外，寻找能够预测治疗应答的生物标志物，亦是重度哮喘精准治疗领域持续探索的重要方向。期待随着相关研究的不断进展，“一个摆脱过敏和哮喘负担的未来”将逐步成为现实。
本材料由阿斯利康提供，仅供医疗卫生专业人士进行医学科学交流，不用于推广目的。
审批编码： CN-186209 过期日期：2027-06-17
参考文献：
[1]GINA 2026. https://ginasthma.org/wp-content/uploads/2026/05/GINA-2026-Strategy-Report-WMS.pdf. 截至2026年6月12日.
[2]张蓉,胡珍丽,冯健. 难治性哮喘发病机制及诊治新进展 [J]. 临床肺科杂志, 2025, 30 (5): 783-788.
[3]Clinical and demographic characteristics associated with a classification as difficult-to-treat asthma: data from the EPI-ASTHMA study［C］. EAACI 2026. Poster Number: D2.171.
[4]中华医学会呼吸病学分会. 支气管哮喘防治指南（2024年版）. 中华结核和呼吸杂志，2025，48(03):208-248.
[5]Heaney LG, Perez de Llano L, Al-Ahmad M. Eosinophilic and Noneosinophilic Asthma: An Expert Consensus Framework to Characterize Phenotypes in a Global Real-Life Severe Asthma Cohort. Chest. 2021 Sep;160(3):814-830.
[6]Immune markers after one year treatment with benralizumab in severe eosinophilic asthma［C］. EAACI 2026. Poster Number: D1.130.
[7]K. Kobayashi, H. Nagase, M. Suzukawa, et al. Potential Biomarker for Predicting Clinical Remission Achieved by Mepolizumab in J-Real-Mepo Study［C］. ATS 2025. Abstract A1398.
热门跟贴