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抗BCMA CAR-T疗法为复发难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）、浆细胞白血病（PCL）患者带来了深度肿瘤缓解的希望，但CAR-T治疗后持续性重度血细胞减少，已成为临床高发且棘手的并发症。不少患者肿瘤得到控制，却因骨髓造血功能迟迟无法恢复，长期依赖输血、反复出现感染，严重影响生存质量与长期预后。
本文报道一例高危浆细胞白血病患者，接受BCMA CAR-T治疗后实现肿瘤完全缓解，却遭遇长达半年以上的难治性血象偏低。临床团队创新性启用冻存4年的自体外周血干细胞加强治疗，无需化疗预处理、日间病房即可完成操作，成功帮助患者快速重建造血功能、彻底脱离输血依赖，为破解CAR-T重度造血毒性提供了高效、安全的全新临床方案。
图1：文献截图
CAR-T后血象长期不恢复？冻存4年的自体干细胞，成功逆转致命骨髓抑制
患者为55岁男性，2019年6月确诊浆细胞白血病（PCL），属于MM终末期阶段，整体预后极差。
初诊基因检测提示高危复杂核型异常，存在1q扩增、多种染色体片段缺失及t（11；14）异位，同时检出双NRAS基因突变，疾病进展风险极高。患者既往无基础血液疾病，治疗前骨髓造血功能正常，无持续性血细胞减少病史。
全程诊疗时间线梳理
1、初始诱导与移植治疗：患者先接受4周期VRD/PAD方案诱导治疗，达到非常好的部分缓解（VGPR）。随后通过环磷酰胺联合来格司汀动员，成功采集足量自体外周血干细胞（CD34+细胞8.25×10⁶/kg），并于2019年11月-2020年1月完成串联自体干细胞移植（ASCT）。术后患者达到严格完全缓解（sCR），微小残留病（MRD）水平大幅下降，疾病得到有效控制。
2、维持治疗与疾病复发：术后患者持续接受VRD方案巩固、来那度胺单药维持治疗至2022年。2022年6月，患者出现生化及骨转移复发，更换达雷妥尤单抗、卡非佐米联合维奈克拉挽救治疗，再次获得VGPR。但多线药物累积毒性导致患者出现持续3-4级血细胞减少，无法继续维持治疗，停药时骨髓浆细胞比例达21%。
3、BCMA CAR-T治疗与高风险预警：经泊马度胺、环磷酰胺、地塞米松桥接治疗后，患者于2024年8月完成抗BCMA CAR-T细胞输注。治疗前患者CAR-HEMATOTOX评分高达6分，提示存在极高血液毒性风险。
CAR-T输注后，患者出现2级细胞因子释放综合征（CRS），经托珠单抗、地塞米松对症干预后得到控制。术后1个月评估，患者肿瘤实现细胞学深度缓解，但严重血细胞减少问题持续存在，成为后续主要治疗难题。
核心困境：肿瘤缓解了，骨髓却“罢工”超半年
CAR-T治疗后6个月，临床对患者进行全面复查，明确了核心病情特点，也锁定了血象异常的根本原因。
骨髓穿刺、核型分析、MRD筛查、淋巴细胞免疫分型及病毒核酸检测均为阴性，患者维持sCR状态，仅存在极低水平MRD，可排除肿瘤进展导致的骨髓抑制。
患者存在持续性重度贫血、血小板减少、中性粒细胞缺乏，常规支持治疗效果极差。需长期反复输注红细胞、血小板，平均每两周输血一次；中性粒细胞严重偏低时，需持续使用来格司汀、促红细胞生成素维持，生活质量极低。
结合患者病史、检查结果及国际通用诊断标准，最终确诊为免疫效应细胞相关迟发型血细胞减少（T-ICAHT）。区别于短期、可逆的术后血象波动，该并发症具备典型高危特征：
肿瘤已实现深度缓解，血象异常与疾病活动无关；
血细胞减少持续超6个月，远超常规支持治疗的恢复周期；
存在多重高危诱因：高CAR-HEMATOTOX评分、多线化疗+靶向治疗累积骨髓损伤、CRS炎症应激损伤；
排除病毒感染、继发肿瘤、药物可逆性骨髓抑制等其他诱因。
破局方案：4年冻存自体干细胞，日间病房完成挽救治疗
针对患者常规输血、生长因子支持治疗无效的持续性重度骨髓抑制，临床团队制定了无预处理SCB方案，无需化疗、放疗清髓，安全性大幅提升。
本次干预所用干细胞，为患者2019年初次动员采集后冻存4年的自体外周血干细胞，输注剂量CD34+细胞1.81×10⁶/kg，细胞活力高达87%，细胞质量优异。2025年6月17日，患者在日间病房完成干细胞输注，全程无需住院、无预处理损伤，治疗流程极简。
本次干细胞加强治疗的疗效十分显著，患者造血功能实现快速、稳步恢复：
输注后第7天：血红蛋白开始稳步回升，贫血状态持续改善；
输注后第14天：中性粒细胞、血小板成功达标，顺利实现双系造血植入；
随访终点：患者完全脱离红细胞、血小板输注依赖，血常规指标全部恢复正常，同时持续维持肿瘤sCR状态，无复发迹象。
图2：无预处理自体干细胞加强治疗后血细胞变化趋势
临床启示
该案例为CAR-T术后难治性血细胞减少提供了突破性救治思路。临床需明确，对于经多线治疗的骨髓瘤及浆细胞白血病患者，肿瘤缓解并不等同于骨髓功能恢复。由于骨髓储备被前期治疗大量消耗，叠加CRS炎症损伤，持续性血细胞减少已成为独立于疗效之外的核心预后因素。
CAR-HEMATOTOX评分在此展现了跨病种价值，本例中6分的高危评分精准预判了术后重度骨髓抑制，证实了其作为术前筛查工具的重要临床意义。在治疗策略上，无预处理干细胞加强是优于传统二次移植的挽救方案，其无需放化疗清髓，操作简便且安全性极高，本例患者仅14天即实现造血植入，疗效稳定。
临床干预理念亦需转变，针对持续性的3-4级血细胞减少，无需消极等待“极致晚期”，应尽早评估指征，及时终止输血依赖，以降低感染及出血风险。而这一切成功救治的基石，在于CAR-T治疗前常规预留并冻存足量自体干细胞，这为应对迟发性骨髓衰竭预留了关键的“救命底牌”。
综上所述，冻存自体干细胞加强治疗是目前逆转CAR-T相关难治性骨髓抑制的高效、微创方案，未来需进一步通过多中心研究规范其干预时机与剂量，以改善患者长期预后。
参考文献：
[1]Loukhnati M, Hebraud B, Cazaux M, Borel C, Bories P, Martignoles JA, Granell M, Cougoul P, Dion J, Oberic L, Huynh A, Tazi I, Perrot A. Outpatient Rescue With Stem Cells Boost for Refractory Hematotoxicity Following anti-BCMA CAR T-Cell Therapy: A Case Report. Case Rep Hematol. 2026 Jun 4；2026:1558475.
本文来源：医学界血液频道
责任编辑：Sheep
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