抑郁症(major depressive disorder,MDD)是一种高患病率、反复发作的常见精神障碍,社会危害极大。目前选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)仍是抑郁症的一线治疗方案,但存在起效延迟以及治疗缓解率低等问题,部分患者甚至发展为难治性抑郁症。因此,如何提高抗抑郁药物疗效、加速症状缓解,仍是精神疾病领域亟待解决的重要临床问题。
近年来,肠道菌群与抑郁症的发生发展及抗抑郁治疗反应之间的关系逐渐受到关注。越来越多的证据提示,肠道微生物可能在调控宿主生理状态及影响抗抑郁治疗效果方面发挥重要作用。粪菌移植(fecal microbiota transplantation,FMT)作为一种快速重建肠道微生态的方法,已在多种菌群失调相关疾病中展现出治疗潜力。然而,目前关于FMT治疗抑郁症的临床证据仍较为有限,其潜在作用机制亦有待进一步阐明。
2026年6月17日,首都医科大学附属北京安定医院王刚教授、杨健教授、周晶晶副教授团队在 Cell Host & Microbe 发表题为 Adjunctive fecal microbiota transplantation for major depressive disorder: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial 的研究论文。该研究通过随机、双盲、安慰剂对照临床试验,系统评估了口服FMT胶囊联合艾司西酞普兰治疗抑郁症的有效性与安全性,并结合宏基因组、代谢组及炎症蛋白组等多组学技术,进一步揭示了FMT促进抗抑郁疗效的潜在机制。
该研究临床疗效评估显示,口服FMT胶囊(深圳君常怡生物科技有限公司)附加治疗2周能够显著加速抗抑郁治疗起效。在治疗第2周时,FMT组临床有效率达到30.0%,显著高于安慰剂组的6.7%(P=0.0195)。至随访第8周时,FMT组HAMD-17评分下降11.8分,显著优于对照组的8.9分(P=0.0303),临床缓解率达到43.3%(对照组为26.7%),提示其在增强急性期疗效方面的潜在优势。安全性方面,两组不良事件发生率总体相当(30.0% vs 26.7%) ,提示FMT辅助治疗具有良好的安全性。
为了进一步解析FMT发挥抗抑郁“增效”作用的潜在机制,研究人员通过多组学整合分析发现,FMT可使健康供体来源菌群在患者肠道中定植,伴随Lachnospiraceae和Oscillospiraceae等关键功能菌群出现阶段性富集,同时观察到宿主血清胆汁酸水平升高及外周炎症相关信号通路下调。进一步的中介分析提示FMT可能通过"肠道菌群—胆汁酸—炎症"通路介导抗抑郁疗效增强,从而促进抑郁症状改善。
该研究首次在随机、双盲、安慰剂对照试验中验证了FMT辅助抗抑郁治疗的有效性与安全性,并从多组学层面揭示了其潜在作用机制,为抑郁症微生物精准干预及下一代精神活菌制剂的研发提供了依据,同时进一步支持肠道菌群靶向干预在精神疾病治疗中的转化应用。
首都医科大学附属北京安定医院、精神心理疾病国家临床医学研究中心、国家精神疾病医学中心的王刚教授,杨健教授和周晶晶副教授为论文共同通讯作者;李晶、王亚萍、李睿楠、黄焕伟和朱雪泉为共同第一作者。
https://www.cell.com/cell-host-microbe/fulltext/S1931-3128(26)00210-6
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