6月8日，国家药品监督管理局（NMPA）官网正式公布，创新药物泰它西普获批两项全新适应症。此次获批标志着免疫治疗在以下两个疾病领域的精准前置：

  • 原发性IgA肾病： 用于治疗具有进展风险的成人患者，旨在显著降低蛋白尿水平。
  • 干燥综合征： 针对该系统性自身免疫疾病提供全新的病因干预方案。
一、 IgA肾病：从免疫源头延缓肾衰竭进程

IgA肾病是全球最常见的原发性肾小球肾炎之一，更是导致年轻成人发生肾衰竭的重要危险因素。临床上，该疾病的病程个体差异极大，但进展至终末期肾病（肾衰竭）的情况十分常见。研究数据显示，中国患者从确诊到终末期肾病的中位肾脏生存时间约为11年，英国约为12年[1]。

1. 疾病机制与药物靶点

  • 病理演变： IgA肾病的核心病理在于机体产生了异常的半乳糖缺陷型IgA1。这些异常蛋白诱导自身抗体与免疫复合物的形成，并沉积于肾小球系膜区，最终引发持续的炎症、肾脏硬化及肾功能进行性下降。
  • 关键因子通路： BAFF（B细胞激活因子）和APRIL（增殖诱导配体）这两种细胞因子，深度参与了B细胞的存活、成熟以及免疫球蛋白的产生过程。IgA肾病患者血清中的BAFF和APRIL水平显著升高，且其浓度与疾病的严重程度呈正相关[1]。

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BAFF 和 APRIL 刺激促进 B 细胞分化和增殖

  • 靶向阻断机制： 泰它西普作为一种创新的融合蛋白药物，能够同时结合并中和BAFF和APRIL双靶点，有效抑制B细胞的成熟与生存，阻断异常免疫球蛋白的产生，从而在IgA肾病免疫链条的最前端实施精准干预[1]。

2. 核心临床数据验证（TELIGAN研究）

泰它西普在IgA肾病领域的疗效依据，主要来源于TELIGAN研究。这是一项目前正在中国72个临床中心开展的3期、随机、双盲、安慰剂对照研究。

  • 研究设计： 纳入的成人原发性IgA肾病患者均经过肾活检证实，且在接受充分的规范化支持治疗后，仍存在持续的蛋白尿。患者随机接受每周一次皮下注射泰它西普240mg或安慰剂，阶段A的观察期设定为39周[1]。
  • 疗效终点（第39周数据）：
    • 24小时尿蛋白/肌酐比值（UPCR）： 相对基线，泰它西普组显著下降58.9%，安慰剂组仅下降8.8%[1]。
    • 估算肾小球滤过率（eGFR）： 相对基线，泰它西普组下降1.0%，安慰剂组下降7.7%[1]。

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数据解读： 对患者而言，尿蛋白的大幅下降直接等同于更好的肾脏长期风险管理；而肾功能（eGFR）下降速度的显著放缓，意味着能够尽可能延缓患者未来进入血液透析或肾脏移植阶段的时间。

  • 安全性评估： 总体不良事件发生率在泰它西普组为89.3%，安慰剂组为78.6%；严重不良事件发生率在泰它西普组为2.5%，显著低于安慰剂组的8.2%。为持续监测安全性，该研究的阶段B会将治疗观察时间进一步延长到104周[1]。
二、 干燥综合征：有效抑制B细胞异常活化

干燥综合征是一种慢性全身性自身免疫疾病，其发病同样与B淋巴细胞的异常激活高度相关。患者不仅面临口干、眼干等外分泌腺受损症状，还极易出现广泛的系统性受累，包括关节、皮肤、肺部、肾脏以及血液系统损害等。泰它西普通过同时靶向结合BLyS（即BAFF）和APRIL，致力于从根本上降低由B细胞异常活化所带来的免疫级联损伤[2]。

1. 3期临床研究概况

该项针对干燥综合征的3期临床研究覆盖了中国79个研究中心。

  • 入组标准： 纳入18—70岁、符合2016年ACR/EULAR诊断标准、抗SSA抗体呈阳性、且ESSDAI（疾病活动度指数）评分≥5的中重度患者。
  • 治疗方案： 381名入组患者被随机分配进入泰它西普160mg组、泰它西普80mg组或安慰剂组，维持每周一次皮下注射，总治疗周期为48周[2]。

2. 核心疗效与安全性表现

  • 第24周疗效： ESSDAI评分较基线呈现显著下降，泰它西普160mg组下降4.4分，80mg组下降3.0分，安慰剂组仅下降0.6分[2]。
  • 第48周长期疗效： 治疗获益得到有效维持，160mg组下降4.6分，80mg组下降3.2分[2]。
  • 多维指标一致性： 其他评估指标如ESSDAI下降≥3分比例、ESSDAI<5达标率、ESSPRI（患者主观症状）改善以及STAR综合应答等，均表现出与主要终点高度一致的获益趋势。
  • 安全性表现： 绝大多数在治疗期间发生的不良事件分级均为轻度或中度，整体安全性良好可控[2]。

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三、 行业研判与临床建议：全面迈向病因干预时代

当前，BAFF/APRIL信号通路已经成为医学界攻克IgA肾病和严重自身免疫病的核心研发方向。

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BAFF/APRIL 与其相应受体之间的相互作用

全球同通路在研药物图谱展现出强劲的创新潜力：

  • BAFF/APRIL双靶点抑制剂：
    • 阿他西普（Atacicept）：在IgA肾病2期研究中，第24周尿蛋白/肌酐比值下降25%，第36周下降35%，肾小球滤过率在第36周保持稳定[3,4]。
    • Povetacicept（ALPN-303）：作为TACI-Fc变体，正处于3期研究阶段，其显著特点是给药间隔未来有望大幅延长到每月一次[3,4]。
    • CS2013：同时靶向BAFF和APRIL的双特异性抗体，目前处于临床前评估阶段[3,4]。
  • APRIL单靶点抑制剂：
    • Sibeprenlimab（靶向APRIL人源化IgG2单抗）：IgA肾病3期研究中期分析已成功达到主要终点[3,4]。
    • Zigakibart（靶向APRIL人源化IgG4单抗）：在为期100周的长期研究中，患者尿蛋白较基线大幅下降60.4%，且肾功能在整个观察期内维持稳定[3,4]。
总结与提醒：

上述密集的医学进展共同印证了一个核心趋势：IgA肾病的临床管理正在彻底打破单纯依靠控制血压、非特异性降低蛋白尿和常规抗炎的局限，全面迈向直接针对异常免疫系统源头进行靶向治疗的新纪元。

泰它西普的正式获批，为深陷IgA肾病和干燥综合征困扰的患者，提供了一项强有力的、精准针对B细胞异常活化的临床新武器。但必须强调的是，靶向治疗并不能完全替代基础的健康管理：

  1. IgA肾病患者：仍需严格执行控制血压、降低蛋白尿、限制盐分摄入的日常规范，并定期监测肾功能恶化风险。
  2. 干燥综合征患者：需持续根据腺体局部症状及各系统受累的实际情况，实施精细化的分层管理。

最终是否适用泰它西普、具体使用何种剂量，以及是否需要与其他治疗方案联合应用，请务必前往正规医院的肾内科或风湿免疫科，由专业医师结合个体化病情进行科学决策。

参考文献：

[1] Lv J, et al. Telitacicept for IgA Nephropathy — Interim Analysis of a Phase 3 Trial. New England Journal of Medicine. 2026.

[2] Xu D, et al. Efficacy and Safety of Telitacicept in Patients with Sjögren’s Disease: Results from a Multicenter, Randomized, Double-blind, Placebo-controlled, Phase 3 Clinical Study. Arthritis Rheumatology. 2025.

[3] Xu Y, et al. Advances in Novel Biologics Targeting BAFF/APRIL in the Treatment of IgA Nephropathy. Cells. 2026.

[4] Chen T. BAFF and APRIL: Key Targets in Autoimmune Diseases and a Review of Dual- and Single-Target Inhibitors. 2025.

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