Nature Aging：华科团队通过靶向抑制IL-11，延缓卵巢衰老，改善生育力|il|卵泡|基质|子宫|生育力|细胞

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

根据世界卫生组织（WHO）的数据，不孕不育影响了全球约 15% 的人口，相当于世界上大约 6000 万对夫妇，且其发病率仍在上升。女性因素导致了 50%-70% 的不孕不育病例，包括年龄相关卵巢衰老、多囊卵巢综合征（PCOS）、子宫内膜异位症以及早发性卵巢功能不全（POI）。这些生理和病理因素会导致卵泡数量减少、卵泡质量下降和/或排卵障碍。除了增加不孕、后代染色体异常及先天残疾的风险外，卵巢功能减退还会影响整体健康状况和寿命。尽管其重要性显著，但驱动卵巢功能障碍和不孕的根本生物学机制，目前仍不明确。

2026 年 7 月 2 日，华中科技大学同济医学院附属同济医院张金金副教授、王世宣教授、戴俊副教授、栗妍副教授、汪雯雯副教授作为共同通讯作者，在 Nature 子刊Nature Aging上发表了题为：Modulating IL-11-dependent matrix stiffness to delay ovarian aging 的研究论文。

该研究表明，白介素-11（IL-11）在小鼠、大鼠和人类的衰老卵巢中表达升高，激活成纤维细胞分泌细胞外基质（ECM），从而增加卵巢基质硬度，而靶向抑制 IL-11 以调控卵巢基质硬度，能够延缓卵巢衰老，改善生育力。

近期研究强调了卵巢微环境中机械力学特性对卵巢功能的关键作用。然而，导致卵巢基质在衰老过程中硬化的机制，仍不完全清楚。

在这项最新研究中，研究团队利用原子力显微镜（AFM）证实，人类卵巢基质硬度随衰老以及化疗诱导的早发性卵巢功能不全（POI）、多囊卵巢综合征（PCOS）和卵巢子宫内膜异位症等病理生理状态而增加。通过整合人类卵巢组织的蛋白质组学分析与人类卵巢成纤维细胞的转录组学分析，研究团队发现，白细胞介素-11（IL-11）在小鼠、大鼠和人类的衰老卵巢中表达升高，激活成纤维细胞分泌细胞外基质（ECM），从而增加卵巢基质硬度。

在小鼠中敲除 Il11ra1 基因可缓解衰老、化疗诱导的 POI 和 PCOS 相关的卵巢基质硬度增加及卵巢功能下降。单核 RNA 测序（snRNA-seq）揭示，阻断 Il11ra1 可降低活化成纤维细胞的比例。此外，向衰老小鼠和大鼠使用脂质体递送 IL-11 siRNA，可提高生育力并降低卵巢基质硬度。

总的来说，这些发现突显了促炎因子 IL-11 在调控卵巢基质硬度中的作用，基于这些发现，研究团队提出了抗 IL-11 疗法是一种具有前景的延缓卵巢衰老的转化医学策略。

值得一提的是，Nature Aging期刊同期发表了题为：Targeting interleukin-11 to slow ovarian aging 的 News & Views 文章，文章指出，随着卵巢衰老，卵巢间质（即包裹卵泡的结缔组织）会变得纤维化和僵硬，从而导致卵巢功能衰竭。这项自信研究发现，随着年龄增长而增加的 IL-11 在卵巢中的表达会促进卵巢变硬，损害生殖功能。在老年小鼠中，抑制 IL-11 可改善卵巢功能，恢复激素失衡，并促进生育能力。