生活里不少人一喝酒就收不住，明明知道伤身、误事，还是控制不住想喝，这种成瘾式饮酒已经成为影响大众健康的普遍难题。男女喝酒上瘾的表现也常常不一样，有人少量酒精就克制不住，有人即便酒发苦也照样想喝，背后到底是大脑哪一环在操控，一直没有完全理清。
基于此，2026年6月29日，匹兹堡大学Max E. Joffe研究团队在Neuropharmacology杂志发表了“Loss of mGlu5 receptors from PV inhibitory neurons attenuates sex differences in ethanol and sucrose seeking”揭示了在PV抑制性神经元中缺失mGlu5受体，会减弱在寻求乙醇和蔗糖行为上的性别差异。
该研究发现前额叶PV中间神经元上的mGlu5受体调控饮酒行为且存在性别差异。实验发现敲除该受体仅削弱小鼠酒精摄取动机，不影响甜食摄入；雄鼠酒精渴求更强，敲除后该差异消失，且雄鼠神经元结构损伤更重，证实mGlu5与PV神经元是调控饮酒动机的关键靶点。
图一 PV-mGlu5调控酒精相关强化学习
过往研究已知敲除PV神经元mGlu5会造成认知问题，并分性别减少小鼠主动饮酒，但该受体缺失是否影响酒精强化学习尚不明确。
作者首先训练雌雄野生型与敲除小鼠自主获取酒精，结果显示敲除小鼠掌握酒精操作任务速度明显更慢，15天达标率仅66.6%，野生型全部达标；分性别对比后，各组进阶高阶任务无明显差别。
图二 PV-mGlu5敲除小鼠可顺利习得蔗糖操作性自身给药
作者新增蔗糖自主取食对照实验，结果发现雌雄敲除小鼠都能轻松就已经学会蔗糖获取，两组进阶高阶任务的速度相近。
也就是说，PV神经元缺失mGlu5后会特异性损伤酒精相关学习，但是并不会影响对于蔗糖奖赏行为的习得。
图三 雌雄小鼠酒精厌恶耐受存在基因型差异
作者继续用渐进比率实验评估了小鼠的饮酒动机，雄野生鼠想要获取酒精的意愿是明显高于雄敲除鼠，结果发现酒精操作差异只是源于饮酒动机不同。
作者进一步掺入苦味奎宁测试耐受厌恶饮酒行为。结果发现，所有小鼠随苦味加重它们的饮酒行为均下降。即便酒精带苦味，只有雄野生鼠仍会持续主动渴求酒精摄取，相反的是，雌鼠与雄敲除鼠没有该强迫饮酒特征。
总结
综上，该研究表明PV神经元mGlu5通路特异性调控酒精渴求，不仅揭示了酗酒发病机制，更是为酒精成瘾治疗提供了全新治疗靶点。
文章来源：
https://doi.org/10.1016/j.neuropharm.2026.111086
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