最近这段时间的关键词就俩字——高温。
这个「上蒸下煮模式」真是毫不留情地说开就开。一想到在这么滚烫的日子里，还得出门奔赴工作，继续在岗位上「发光发热」，就更觉炎热程度double了。每天只要出门，就毫不怀疑只差那么撮孜然，我就变成烤肉了。
但热归热，说到底我们总觉得，高温最大的伤害，无非就是当时难受一点。只要熬过这阵子，到没有太阳暴晒的地方缓一缓，这事儿也就翻篇了。
易诱发肥胖和代谢紊乱
且会留下持久的「代谢记忆」
然而，近期来自中南大学湘雅医院、山东第一医科大学附属省立医院等机构的研究团队发表于Cell的一项研究[1]却发现，高温造成的恶劣影响可比我们想象中更持久。
这项研究表明，夏天长时间待在高温环境中，皮肤竟然会大量释放KLK14这种蛋白质，主动向大脑发送「危险信号」，其作用于下丘脑的一类星形胶质细胞，削弱了机体分解脂肪的能力。这样一来，即使高温结束了，这种影响也不会立刻消失。之后如果再高脂饮食，会更容易发胖、血糖调节失控。
结果，相比对照组，经历过高温的小鼠再吃高脂饮食，体重长得更快，葡萄糖耐量下降，胰岛素抵抗加重，身体燃烧脂肪的能力也明显减弱，内脏脂肪越积越多。同时，交感神经对脂肪组织的调控也减弱了，它们脂肪组织中的去甲肾上腺素水平明显下降。
原本以为，高温过去以后，这些影响也该跟着结束了。可即使这些小鼠重新回到常温环境，恢复4周，甚至8周以后，这些代谢异常依然存在。
可见，短短一周的高温就给身体留下了一段持续很久的「代谢记忆」。
当然，光是小鼠研究，还很难说明人类的情况。
结果发现，待在33.0℃-36.9℃环境中的累计时间越长，他们后续体重、BMI以及腹部内脏脂肪面积增加得越明显。而长期暴露在37℃及以上极端高温环境的人群，腰围和空腹胰岛素水平也更高。
这也意味着，长期待在高温环境中，不仅会影响当下，更可能持续削弱脂肪代谢能力。之后再面对高脂饮食时，更容易堆积脂肪，并一步步走向肥胖和代谢紊乱。
但这说来也很怪，高温明明早就过去了，身体为什么还会一直「记着」它？
研究者又顺着这一反常现象继续往下深挖，结果还真发现了一条「皮肤-大脑-脂肪」通讯链。
原来，高温首先会刺激皮肤表皮的角质形成细胞，大量释放激肽释放酶14（KLK14）蛋白进入血液。顺着循环系统，KLK14蛋白一路来到大脑，它特异性地作用于下丘脑室旁核（PVN）中一类表达LRRC7蛋白的星形胶质细胞。经历高温之后，这群LRRC7⁺星形胶质细胞的数量明显增多，而且这种状态一直延续到了静息期。
不过，数量增多只是第一层，功能改变才是真正的「雷」。这批携带「热记忆」的LRRC7⁺星形胶质细胞又通过ALKBH1这一表观遗传调节因子，增强了抑制性神经递质γ-氨基丁酸（GABA）的合成和释放。
GABA大量释放后，又强烈抑制了邻近的催产素（OXT）神经元活性。而OXT神经元的一项关键工作，就是向脂肪组织下达「分解脂肪」的指令。现在GABA堵住了这条指令通道，脂肪组织中的去甲肾上腺素水平随之下降，脂肪分解酶（比如ATGL和p-HSL）的表达也降低了。脂肪没法被正常消耗，只能囤积下来。
既然问题最早是从皮肤开始的，那解决办法会不会也藏在皮肤里？
结果，研究团队还真找到了一个突破口——维生素A。
具体来说，面对高温带来的氧化应激，皮肤会优先动用维生素A去清除大量活性氧，因此皮肤中的维生素A水平会明显减少。
不过，小鼠在高温期间每天补充维生素 A后，不仅血液中的KLK14水平出现了明显下降，PVN内保存「高温记忆」的LRRC7⁺星形胶质细胞的异常增多也得到了缓解。
同时，它们能量消耗和脂肪分解能力也恢复了；高脂饮食后，体重增长、脂肪堆积，以及葡萄糖耐量异常等一系列代谢问题都明显减轻了。
但话又说回来，「纸上得来终觉浅」，关键还是得看在人类身上的应用效果。
结果，整个夏天过去后，相比于安慰剂组，补充维生素A的人，KLK14水平明显更低。并且，他们的BMI增幅只有安慰剂组的大约1/3，腰围、腹部内脏脂肪面积，以及空腹胰岛素水平升高幅度也都更小。
温度调低激活BAT，
和癌细胞「抢糖」
黏腻腻的高温天竟有这么多危害，这下更得伸长脖子期盼天气转凉和冬天的到来了！
事实上，「低温」（比如空调温度调低）还能以一种意想不到的方式给健康「加分」。
此前，来自哈尔滨医科大学附属肿瘤医院、新加坡国立大学等机构的研究团队发表于ACS Nano的一项研究[2]发现，把患癌小鼠放在4℃的低温环境中，可以激活它们体内的棕色脂肪（BAT）大量消耗血糖来产热。这一举动相当于抢走了肿瘤的「口粮」，让肿瘤不仅「挨饿」，还削弱了其防御能力。
在低温环境下，肿瘤「抢不到糖」，组织内的ATP和谷胱甘肽（GSH）含量都明显下降，连帮助肿瘤逃避免疫攻击的髓源性抑制细胞（MDSCs）数量也减少了。
既然已经把肿瘤的防御能力削弱了，接下来当然要趁热打铁。
在持续低温干预的基础上，研究者又给小鼠注射了一种特殊的纳米脂质体。这种脂质体内部装载着一种对谷胱甘肽高度敏感的一氧化氮供体SNAP。它平时安安静静地待在脂质体中，等进入肿瘤组织后，遇到残留的谷胱甘肽，才会被激活，并释放出一氧化氮（NO）。
紧接着，研究者再对肿瘤进行4 Gy X射线照射。放疗会电离肿瘤组织中的水分子，产生大量超氧阴离子。这些超氧阴离子一旦遇到前面释放出来的NO会迅速结合，生成过氧亚硝酸根这一氧化能力极强，能够同时攻击脂质、蛋白质和DNA的活性分子，对肿瘤细胞造成「全方位打击」，最终诱导其死亡。
最终，「4℃冷暴露+负载SNAP的纳米脂质体+放疗」的联合疗法，不仅显著增强了原发肿瘤的杀伤效果，还进一步激活了全身抗肿瘤免疫反应，让免疫细胞把攻击范围扩大到了没有接受放疗的远端肿瘤病灶。
其实，除了通过「抢糖」限制肿瘤获取能量外，低温激活后的BAT本身也会释放具有抗肿瘤活性的物质。
近期，巴西研究团队发表于Cancer & Metabolism的一项研究表明[3]，让小鼠在4℃低温环境中生活3周后，BAT产生的分泌物能够直接作用于乳腺癌细胞，明显抑制其增殖和迁移，并诱导氧化损伤，最终促进癌细胞死亡。
当然，4°C的低温还是很反人类的。真要想激活BAT，一定得把自己冻得瑟瑟发抖吗？有没有更温和一点的「冻癌大法」呢？
此前，来自复旦大学、四川大学华西医院等机构的研究团队就展开了一项小规模的人体概念验证研究，并发表于Nature[4]。
总体而言，上述研究揭示了，高温不只是让人当下汗流浃背，它还可能在体内留下持续存在的「代谢记忆」，降低机体分解脂肪的能力，增加发胖和代谢紊乱的风险。而补充维生素A有望从源头打断这条异常信号通路，保护脂肪的代谢功能。
与之相反，低温则能激活棕色脂肪，不仅能够重新调配身体的能量，还可能让肿瘤陷入「缺粮」状态，并释放具有抗肿瘤作用的活性物质，从多个方面共同抑癌，甚至增强部分抗肿瘤治疗的效果。
所以说，「哪儿凉快上哪儿待着去」细想之下，反倒是诚挚的关切。炎炎夏日，打开空调给自己降降温，理由又硬气了几分～
注：研究[1]未探究小胶质细胞等在热应激中的作用等，且人体研究样本量有限；研究[2]主要基于小鼠模型，向人体应用转化还需要解决温度耐受性，以及安全性验证等问题。
参考资料：
[1]Zhou H Y, Feng X, Wen J, Xiao Y, Wang L W, Chen L Y, Xie G Q, Zhao J J, Huang Y, Luo X H. A skin-hypothalamus axis couples heat stress and metabolic dysfunction. Cell 2026;189:3571–3588. doi:10.1016/j.cell.2026.03.045
[2]Qiao, K.; Pan, Y.; Zhang, S. Y.; Shi, G. F.; Yang, J. L.; Zhang, Z. L.; Wang, K.; Chen, X.; Ning, S. Cold Exposure Therapy Sensitizes Nanodrug-Mediated Radioimmunotherapy. ACS Nano 2024, 18, 29689−29703. doi:10.1021/acsnano.4c09021
[3]Corrêa LH, Braz-de-Melo HA, Santos IO, Bezerra SP, Manchine JP, Lago NCS, Portacio-Santos CMA, Almeida RN, Ribeiro DJS, Medeiros-Furquim T, Sant’ana LP, de Fragas MG, Lopes FT, Guerra RO, Câmara NOS, Castro MS, Fontes W, Zamboni DS, Magalhães KG. Caspase-1/11 deficiency and cold exposure enhance the anti-tumor activity of brown adipose tissue secretome against breast cancer cells. Cancer & Metabolism. 2026;14:3. doi:10.1186/s40170-026-00422-9
[4]Seki, T. et al. Brown-fat-mediated tumour suppression by cold-altered global metabolism. Nature 608, 421–428 (2022). doi:10.1038/s41586-022-05030-3
撰文 | 木白
编辑 | 木白
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