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50%——这是刚刚过去的六月,科学家在小鼠身上,对"癌症之王"打出的治愈率。

不是延长生存期,不是缩小肿瘤,是治愈,而且只打了一针。

这个数字发表在2026年6月19日的《自然·通讯》上。而在它之前的四个月,2026年2月25日,一支中国团队刚刚把同一个方向的成果,送上了《自然》正刊。

短短半年,这道人类啃了几十年啃不动的门,被连着突破了三次。

徐老师去年秋天曾科普过这个故事的开头。今天,我们把后半段接上——因为后半段,比开头精彩得多。

01、它凭什么叫"癌症之王"

美国国立癌症研究所SEER数据库最新数字表明,2026年,美国预计新发胰腺癌67,530例,占全部新发癌症的3.2%。同一年,预计死亡52,740例,占全部癌症死亡的8.4%。

五年相对生存率,13.7%(2016—2022年数据)。这意味着,一百个人被确诊,五年后能活下来的,不到十四个。

而1975年,这个数字是3.18%。半个世纪,仅仅涨了十个百分点,怪不得它被称为癌症之王。

为什么会这样?

02、药到不了胰腺

这里有个绝大多数人不知道的荒诞现实:问题不在于我们没有药,而在于药送不到。

胰腺深藏在腹腔最里面,同时掌管消化和血糖,是身体里最沉默也最要害的器官之一。你往静脉里推一针药,它会怎么走?

绝大多数会被一个器官半路截胡——肝脏。

我们熟悉的脂质纳米颗粒(LNP,就是新冠mRNA疫苗用的那个技术),只要进了血液,就会立刻被一种叫ApoE的蛋白质"盖上邮戳"。这个邮戳上的地址永远只有一个:肝脏。

结果是,无论往血液里打多少药,九成以上都跑去了肝脏。真正需要它的胰腺,几乎连残羹都分不到。

肝脏不是坏人,它只是尽职。它是身体的超级净化器和物流中转站,拦下一切外来物是它的本能。

只是这份尽职,让胰腺成了一座静脉给药永远抵达不了的孤岛。

几十年来,靶向胰腺被公认为"几乎不可能完成的任务"。

03、第一击:美国维生素D钥匙,敲开了99%

2025年6月12日,美国内华达大学拉斯维加斯分校的Bhattacharya团队,在《先进材料》上给出了一个异想天开的答案。

他们没有硬闯,而是在脂质纳米颗粒传统的四种成分之外,加了第五种。

这个第五元素是维生素D3——就是你晒晒太阳就能合成的那个维D3。

这是因为胰腺细胞表面,密布着维生素D受体(VDR)。这个受体,天生就是为维D这把钥匙准备的锁孔。

携带维D3的新型LNP进入血液后,不会再理会肝脏的热情招揽,而是径直奔向胰腺,"咔哒"一声开锁,把mRNA指令精准注了进去。

胰腺选择性:99%。

为了坐实这个机制,科学家还使了个坏招:先用拮抗剂把胰腺上所有VDR锁孔全堵死,再打一针——结果它彻底迷路,胰腺里信号完全消失。

实锤了!

这是第一击,它证明了一件事:这道门不是没有钥匙,是我们以前找错了地方。

04、第二击:中国队登顶《自然》

四个月后,2026年2月25日,清华大学化学系与浙江大学医学院附属第一医院的联合团队,在《自然》正刊上发表了一项成果——他们找到了胰腺靶向的一条"普适性原理",并据此造出了一颗叫AH-LNP的颗粒。

他们的思路和美国人完全不同,甚至可以说,更朴素、也更狠。

美国人走的是"配钥匙"——找一个受体,配一把钥匙。

中国人走的是"卡尺寸"。

AH-LNP进入血液后,会和蛋白质自动组装,体积变大。而胰腺的被膜结构,恰好像一层筛子。颗粒长大了,就在这层"被膜过滤"结构里被留了下来,再通过受体介导的内吞进入细胞

一句话:别人在配钥匙,他们把颗粒喂胖,让它卡在门口进不去别处,只能进这一家。

这个机制的价值在于"普适"——它不依赖某一个特定受体,而是一条物理层面的原理。

而它带来的战果,是压倒性的:

一是能做基因编辑。AH-LNP成功把Cas9 mRNA和sgRNA送进了胰腺,在胰腺里完成了精准的基因组编辑。这对自身免疫性胰腺疾病,是全新的治疗路径。

二是能抗癌。用AH-LNP把治疗性细胞因子的mRNA送进去,再联合癌症疫苗或者CAR-T细胞疗法,在多个胰腺癌模型里都拿到了更强的抗肿瘤效果。

三是——这一条最重要——它做到了非人灵长类动物身上。

这句话的分量,得单独说。

绝大多数惊艳的癌症研究,都死在"从小鼠到人"这条鸿沟里。小鼠和人的差距太大,无数在鼠身上封神的疗法,一到人身上就哑火。而猴子(非人灵长类)是临床前研究的最后一道关口——一个东西能在猴子身上跑通安全性和递送效率,才真正配谈临床转化。

AH-LNP通过了这一关,清华为此申请了专利(CN2025079297)。

这是第二击。它把"可能",往"可行"推进了一大步。

05、第三击:一针下去,一半的小鼠被治愈

然后就是上个月。2026年6月19日,美国马萨诸塞大学陈医学院的Ruscetti团队,在《自然·通讯》上回答了另一个问题:送到了,然后呢?

胰腺癌之所以对免疫治疗几乎完全无效,是因为它的肿瘤微环境是"免疫排斥型"的——那里面缺少免疫细胞干活所需的各种信号分子。免疫细胞不是不想打,是进不去、也听不见集结号。

研究团队的做法很直接:既然缺,那就送进去。

他们设计了一套多重mRNA鸡尾酒,一次编码五种东西:IL-12、IL-18、CCL5、CXCL10、IFNβ——白介素、趋化因子、干扰素,一应俱全。

结果:NK细胞和CD8+ T细胞被成功激活,肿瘤生长被压制,连纤维化都减轻了。

再把肿瘤抗原的mRNA一起加进去,树突状细胞的抗原呈递、CD8+ T细胞的启动,在局部和全身同时被点燃——单次给药,动物生存期显著延长。

最惊人的一步在最后:他们把这套mRNA鸡尾酒用纳米颗粒包起来,改成全身给药,去治小鼠自发形成的胰腺癌(自发肿瘤模型,比移植瘤更接近真实的人类癌症)。

50%的动物,出现了治愈性应答。 而且抗原反应性T细胞持续存在——身体记住了这个敌人。

一半,治愈。

06、还有一条线:糖尿病或许也能治

顺带说一句,这半年被撬动的不只是癌。

2026年3月,芝加哥大学Mirmira团队在《细胞报告·医学》上,把mRNA送进了胰岛β细胞——就是分泌胰岛素的那群细胞。

他们给LNP接上了增强型GLP-1(就是这些年很出名的那个GLP-1),让它更偏爱β细胞。然后送进去一段PD-L1的mRNA。

PD-L1是什么?简单说,是细胞挂在身上的一块"免签牌",免疫系统看到它就知道:自己人,别打。

在1型糖尿病模型小鼠身上,这块牌子挂上之后,胰岛炎症被削弱,自身免疫性糖尿病的发病被推迟了。

更关键的是,这套系统在人源胰岛移植模型里,也成功把mRNA送进了人的β细胞。

1型糖尿病的本质,是免疫系统认错了人,把自己的β细胞当敌人杀。而这项研究做的事,是给β细胞发一张证明它是自己人的牌子。

07、泼一盆必须泼的冷水

突破在即,成果喜人,但上面这些,全部是动物实验。

从动物到人,横着的是无数具体的坎:剂量怎么定、免疫反应会不会失控、大规模生产能不能实现、成本谁来承担。这条路的常规长度,以年计,甚至以十年计。

科学史上倒在这道鸿沟前的"重大突破",多得能铺满一条路。

所以,如果你或你的家人此刻正在与胰腺癌搏斗,请不要因为这些突破改变任何治疗决定。现有的手术、化疗、放疗,仍然是眼下唯一有循证依据的选择。请把这些新闻当作远处的灯,而不是手里的药。

08、我们今天能做什么

远方的曙光归远方。落到你我手上,此刻真正能做的,是这几件——因为对胰腺癌来说,早期发现的意义,远远大于任何在研的新药。

第一,认清楚已知的风险因素。吸烟是胰腺癌最明确的可控危险因素之一;此外,长期大量饮酒、肥胖、慢性胰腺炎、以及一级亲属的家族史,都与风险升高有关。这几条里,前三条你今天就能动手。

第二,把"突然新发的糖尿病"当回事。这一条最值得记。中老年人在没有明显诱因、没有家族史的情况下突然出现血糖异常,医学上是一个需要警惕的信号——胰腺是管血糖的,它出了问题,血糖有时会先开口。别只当成"人老了血糖高",去查一次。

第三,记住那几个不该被忽略的身体信号。无痛性黄疸(眼白和皮肤发黄却不疼)、不明原因的持续体重下降、上腹部持续钝痛并向后背放射、长期的消化不良和食欲减退。单独出现任何一条都不等于什么,但如果它们持续存在、找不到解释,就该去消化科,而不是去搜索引擎。

第四,高危人群要主动谈筛查。有胰腺癌家族史、遗传性胰腺炎或相关遗传综合征的人群,属于医学上明确的高危对象。筛查方案(超声内镜、核磁等)需要由专科医生根据个体情况评估,不是自己去体检套餐里随便加一项。这件事的正确做法是:带着你的家族史,去挂一个消化科或胰腺专科的号,跟医生正经谈一次。

第五,别把恐惧当成健康管理。胰腺癌可怕,但它在全部新发癌症里只占3.2%。真正合理的态度,是把烟戒了、把体重控住、把该查的查了,然后把日子过好。

半个世纪,五年生存率从3.18%爬到13.7%。这十个百分点,是几代科研人一生的长度。

而过去的这半年,我们看到了三次撞门:拉斯维加斯的维D钥匙、北京和杭州的被膜过滤、马萨诸塞的mRNA鸡尾酒。三支队伍,隔着大洋,用三种完全不同的思路,撞的是同一扇门。

他们彼此可能素未谋面,甚至互为竞争对手。但科学不属于任何一个人,也不属于任何一个国家。今天有人把门撞开一条缝,明天全世界都能从这条缝里过。

而其中一次,是中国人撞的,撞上了《自然》的正刊。

长夜不必等天明,撞门的人,自己就是光。

那些在实验室里熬到凌晨、在猴子和小鼠身上重复了成千上万次的人,多半永远不会有名字被大众记住。可正是这些无名的、笨拙的、一次又一次的撞击,让一个曾经3.18%的数字,变成了13.7%,也许有一天,会变成50%。

到那天,"癌症之王"这四个字,会变成一个历史名词。

我们这代人也许等不到。但那扇门后面的光,已经从缝里透出来了。

【阅读须知】

仅为科普:本文仅对已发表的前沿科研成果进行解读,与医疗诊断无关。

原文为准:作者理解可能有限,准确信息请以原始论文为准。

动物实验:上述成果均源于小鼠及非人灵长类动物实验,不等于对人体有效,远未进入临床应用。

遵从医嘱:任何健康问题请咨询专业医生,切勿依据本文自行做出任何治疗决策。

理性期待:科学进步需要时间,请保持客观和耐心。

参考文献:

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3. Enriquez, J.R., Zhou, Z., Nelson, J.B., et al. Messenger RNA delivery to islet β cells using conjugated lipid nanoparticles. Cell Reports Medicine, 2026, 7(3): 102634. DOI: 10.1016/j.xcrm.2026.102634

4. Isaac, I., Patel, L., Tran, N., et al. Reengineering Endogenous Targeting Lipid Nanoparticles (ENDO) for Systemic Delivery of mRNA to Pancreas. Advanced Materials, 2025, 37: 2507657.

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