魏晋之际，司马氏掌握大权，想要篡夺曹魏江山。贾逵忠于魏室，被司马氏所杀。贾逵的儿子贾充却投靠司马氏，成为司马氏的帮凶，助其篡夺曹魏的江山。
司马昭为大将军，贾充担任他的司马，转右长史。司马昭刚刚执掌朝廷大权，担心方镇不服，派贾充去见诸葛诞，跟他商议伐吴之事，暗中观察诸葛诞服不服从司马氏。贾充跟诸葛诞谈论天下时势，对诸葛诞说：“天下人都想要禅代，君以为怎么样？”诸葛诞厉声说：“你不是贾豫州（贾逵曾经担任魏国的豫州刺史）的儿子吗？世受魏恩，怎么可以把社稷输人呢？如果洛中有难，我当死之。”一番话说得贾充羞愧难当，默然无语。
贾充还朝后，对司马昭说：“诸葛诞在扬州，威名一向在于人心，能得人死力。观察他的规划策略，一定会反叛。现在征召他，反叛快但事情小；不征召他，事情慢但祸害大。”司马昭于是征召诸葛诞为司空，诸葛诞果然反叛。
司马昭率领大军征讨诸葛诞，贾充跟从，献计说：“楚兵轻而锐，如果深沟高垒以逼贼城，可以不战而克。”司马昭听从他的计策，深沟高垒，重重围困诸葛诞，最终攻陷扬州，诸葛诞被杀。司马昭登上堡垒，慰劳贾充，夸赞道都是爱卿的妙计啊！贾充洋洋得意。司马昭赶紧返回洛阳，稳住朝廷大局，派遣贾充处理后事，进爵宣阳乡侯。
司马氏加紧了篡夺曹魏政权的步伐，魏国皇帝高贵乡公感受到了威胁，“司马昭之心，路人皆知”，不甘心大权旁落，起兵讨伐司马昭。贾充率兵在南阙布阵拒战，由于天子亲征，司马氏这边的士兵都放下兵器，眼看司马家将要失败，贾充招来司马家的爪牙成济说：“司马将畜养你们，正是为了今日，你还在等什么！”成济于是挥戈冲向高贵乡公，刀刃透过高贵乡公的背部，高贵乡公倒毙于车下。司马家避免了一次灭族危机，贾充又为司马家立下了大功，进封安阳乡侯，统城外诸军，从此深得司马家信任。
司马氏处置军国大事，朝廷机密都和贾充筹划，贾充成为司马昭的心腹。司马昭又命贾充制定法律，封为临沂侯。后来贾充又拥戴司马昭的儿子司马炎，帮助他篡夺曹魏江山，司马炎即是晋武帝。贾充因功封为鲁郡公，很得晋武帝的倚重。
贾充病重，晋武帝派遣侍臣去看病，太医送药，又命令皇太子宗室都去问候他。太康三年，贾充病逝，时年六十六岁。晋武帝为他恸哭，或许是感谢贾充把魏国皇位送给他们司马家，贾充下葬时，晋武帝竟然下令让贾充穿上皇帝专用的衮冕之服，作为报答。
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