浙江大学科研团队近日破解了针对天价抗癌药长春碱合成的长期瓶颈问题。他们成功打通了关键前体长春质碱在酵母中的高效合成路径，将产量推升至164.9 mg/L，较此前业内报道的最高水平提升了近1000倍。这一跨越式的增长为未来大幅降低长春碱的药物成本提供了技术可能。

长春碱作为一种临床常用的抗癌药物，其供应一直面临巨大挑战。因为它在自然界迄今已知的唯一来源就是长春花。一个令人咋舌的现实是，要从2吨长春花的干叶中，才能提炼出仅仅1克的长春碱。这种极低的天然含量直接导致救命药长期价格高昂，且供应极不稳定。

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针对这一难题，浙江大学化学工程与生物工程学院、杭州国际科创中心连佳长研究员团队，携手加拿大新布伦瑞克大学曲洋团队及西湖大学王雅婕团队，历经数年攻关。相关研究成果已被国际顶级期刊《科学》接收，并于北京时间7月17日凌晨以First Release形式在线优先发布。

这项研究的突破伴随着长期的积累与试错。早在2022年，连佳长团队就已将长春碱前体关键合成途径的30步反应成功导入酿酒酵母。然而，尽管路径已经打通，产量却长期徘徊在微克每升的水平，距离实际工业化应用的门槛还很远。

转机来自于对细胞内部运作机制的再审视。研究团队判断，主要的限制因素可能与细胞内部的跨区室传递效率有关。在后续的跨团队讨论中，一个名为CAD2的基因进入了科学家们的视野。此前通过病毒介导的基因沉默实验已经证实，一旦CAD2被关闭，长春碱的产量会骤降至原有的10%。

联合团队随之确认，CAD2对应的关键蛋白能够显著改善这一代谢节点，并将其命名为VinBLAST，意为长春碱生物合成连接支架蛋白。这个蛋白的作用机制非常巧妙，它一端结合SGD酶，另一端则结合GS酶，像一座桥梁一样，把原本分隔的两道反应牵线搭桥，在细胞核内形成稳定的多酶复合体。这一空间重组策略极大地减少了中间体在不同细胞区室之间运输的损耗。

在空间重组与酶活提升的双重作用下，最终实现了决定性的产量飞跃。团队目前表示，已与相关机构展开合作，持续推进包括长春碱在内的高价值生物碱的规模化制备攻关。