“肥胖留下的免疫损伤,即使体重降下来也可能赖着不走。”都柏林大学学院博士后Anna Ledwith和团队把目光投向了一种超市货架上就能找到的东西——酵母β-葡聚糖。他们想知道,这种被用作食品添加剂的天然成分,能不能从骨髓这个免疫细胞“工厂”入手,改写肥胖对免疫系统的长期影响。
这项发表在《Cell Reports》上的研究,用小鼠模型画出了一条清晰的因果链:肥胖改变骨髓干细胞“出厂设置” → 先天免疫对抗肿瘤的能力被削弱 → 酵母β-葡聚糖的持续摄入可以重新编程这些干细胞,让它们生产出更具抗癌活性的免疫细胞。
实验中,小鼠被分成标准饮食和高脂饮食两组,饲料中分别添加了酵母β-葡聚糖,喂养 4 到 12 周。之后,研究人员用结直肠癌、皮肤癌和乳腺癌细胞去挑战小鼠的免疫系统。结果显示,补充了酵母β-葡聚糖的肥胖小鼠,其先天免疫细胞——也就是身体面对异常细胞时最先冲上去的那道防线——表现出更强的抗肿瘤反应。而且,这种增强并不是一过性的短期刺激,因为研究人员追踪到骨髓中的造血干细胞已经发生了持久的编程变化。
“我们特意区分了短暂激活成熟免疫细胞和从源头改写免疫发育程序这两种情况,”Trinity College Dublin 免疫学副教授 Frederick Sheedy 解释。后者正是该研究的核心发现。过去不少免疫营养研究测的是免疫分子在血液里的瞬时波动,而这项工作直接把观测窗口前移到了骨髓干细胞层面。
研究还进一步回答了另一个实际问题:如果肥胖已经造成了免疫损害,减重之后酵母β-葡聚糖还有用吗?小鼠在减重期间继续接受补充剂,其抗肿瘤免疫的改善依然被观察到。这意味着,这种膳食补充剂或许能在体重管理之后,继续帮助修复肥胖遗留的免疫“暗伤”。
当然,所有结论目前都停在动物实验阶段。Sheedy 和共同通讯作者、UCD 营养基因组学教授 Helen Roche 都强调,这绝不等同于酵母β-葡聚糖可以在人体中预防或治疗癌症。但它揭示了一条此前未被充分探索的生物学通路——通过靶向骨髓中的免疫干细胞,日常膳食成分有可能对先天免疫进行长期重塑。这个方向一旦在人体中被验证,未来或许会为肥胖相关癌症风险的干预提供一种低成本、高依从性的辅助策略。
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