慢性肾脏病（CKD）被称作 “沉默的杀手”，早期几乎无明显症状，多数患者确诊时已发展至中晚期。我国成人 CKD 患病率达 10.8%，患病总人数超 1.2 亿。但长期以来，非糖尿病慢性肾脏病患者的治疗方案十分有限。
在第 63 届欧洲肾脏协会（ERA）年会上，FIND-CKD 研究完整结果重磅发布，同期刊发于《新英格兰医学杂志》（NEJM）。该研究证实：非奈利酮可显著延缓非糖尿病 CKD 患者肾功能衰退，降低心肾复合终点事件发生风险。这也预示着非奈利酮适应症即将拓展，惠及更多慢性肾脏病人群。
一
非奈利酮是什么？它如何保护肾脏？
非奈利酮属于高选择性非甾体盐皮质激素受体拮抗剂。
慢性肾脏病持续进展的核心诱因之一，是盐皮质激素受体（MR）过度激活，会持续诱发肾脏炎症、纤维化。而非奈利酮能够精准阻断这一过程，从源头减缓肾脏损伤进程。
在此之前，非奈利酮已在国内获批两大适应症：2 型糖尿病相关慢性肾脏病、射血分数≥40% 的心力衰竭。
FIND-CKD 研究取得阳性结果后，未合并糖尿病的 CKD 患者也多了一项有效的治疗药物。
二
FIND-CKD 研究：目前规模最大的非糖尿病 CKDⅢ 期临床试验
FIND-CKD 是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照 Ⅲ 期临床研究，共纳入 1584 名非糖尿病 CKD 受试者。受试者平均基线 eGFR 约 46.8 ml/min/1.73m²，均处于 CKD 中晚期阶段。
研究纳入多种慢性肾脏病病因，包含高血压肾损害、慢性肾小球肾炎（IgA 肾病、膜性肾病等）。值得重点关注的是，亚裔受试者占总人群半数以上，对国内患者的临床用药具备极高参考价值。
三
研究结果：心肾双重获益，数据表现亮眼
1
延缓肾功能下降
经过 32 个月随访观察，非奈利酮组 eGFR 年均下降幅度为−3.3 ml/min/1.73m²，安慰剂组为−4.0 ml/min/1.73m²，相当于每年多留存 0.7 单位肾功能。长期规范服药，可明显推迟患者进入透析或肾移植的时间。
2
降低心肾复合终点风险
非奈利酮可将肾脏复合终点（肾衰竭或 eGFR 持续下降≥57%）风险降低 24%，肾衰竭发生风险降低 15%；心血管复合终点（心衰住院或心血管死亡）风险降低 20%，其中心衰住院风险降低 22%，心血管死亡风险降低 18%；全因死亡风险降低 12%。
3
快速、持续降低蛋白尿
服药 1 个月即可观察到尿白蛋白肌酐比值（UACR）下降，用药 6 个月降幅可达 35.4%。蛋白尿是肾脏损伤的核心评判指标，数值下降直接体现药物的肾脏保护作用。
4
各类肾小球疾病亚组均能获益
在 IgA 肾病、膜性肾病等国内高发肾小球疾病亚组中，非奈利酮疗效稳定，整体安全性可控。
四
药物安全性如何？
非奈利酮整体安全表现与既往各项研究结论保持一致。非奈利酮组严重不良事件发生率 20.9%，安慰剂组 21.2%，两组数据相近。
用药需重点警惕高钾血症风险。所有盐皮质激素受体拮抗剂类药物均可能影响血钾水平，服药期间需定期复查血钾。医生会结合患者血钾、肾功能基线情况，选择 10mg 或 20mg 作为起始服用剂量。
五
对国内1.2亿CKD患者有哪些意义？
非奈利酮适应症拓展，对国内慢性肾脏病患者意义重大。
第一，填补临床治疗空白。非糖尿病 CKD 占全部肾病病例的 50%–70%，以往这类患者可选治疗手段较少，仅依靠普利 / 沙坦类 RAS 抑制剂控制血压、减少蛋白尿。非奈利酮的出现，为此类人群提供全新治疗方案。
第二，亚裔人群临床数据充足，用药指导参考性强。FIND-CKD 研究中亚裔受试者占比超 50%，为该药物在中国人群的临床应用提供直接循证依据。
第三，助力临床落实 “心肾共管” 治疗理念。CKD 患者首要死亡诱因并非尿毒症，而是心血管并发症。非奈利酮可同时护肾、护心，契合肾病患者心肾同步管理的核心需求。
第四，服药便捷，提升长期用药依从性。非奈利酮为口服片剂，每日仅需服用一次，便于长期坚持治疗。
非奈利酮新适应症获批，意味着数千万非糖尿病 CKD 患者迎来全新治疗选择，但有几点重要提醒：
■非奈利酮属于处方药，必须在专业医师指导下使用；
■服药期间定期复查血钾、肾功能；
■本品不可替代普利 / 沙坦类基础治疗，需在标准方案基础上联用；
■是否适用、选择何种服用剂量，需医生结合个人病情综合评估。
参考文献：https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2604625
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