来源：市场资讯
（来源：一度医药）
2026年7月23日，礼来官方公布旗下首创三重激素受体激动剂Retatrutide两项关键III期临床试验TRIUMPH-2、TRIUMPH-3重磅阳性顶线数据，两款试验分别聚焦合并2型糖尿病肥胖人群、合并心血管疾病重度肥胖人群，均顺利达成减重主要终点，同时显著改善血糖、血脂、血压等多项代谢指标，为肥胖、代谢并发症人群带来全新治疗潜力。
Retatrutide是全球首款同时激活GIP、GLP-1、胰高血糖素三大受体的在研周制剂，依托本次两项III期完整数据，叠加此前三项阳性III期研究，礼来已集齐五组积极临床结果，将支撑该药物针对肥胖、膝骨关节炎疼痛、阻塞性睡眠呼吸暂停三大适应症开展全球申报，企业计划2027年第一季度向美国FDA递交生物制品许可申请（BLA）。
TRIUMPH-2研究入组1152名合并2型糖尿病的超重/肥胖成人，受试者基线平均体重106.4kg，平均BMI 38.2 kg/m²，设置4mg、9mg、12mg三组给药剂量与安慰剂对照，全程治疗周期80周。
数据显示，随剂量提升，受试者减重幅度持续走高：4mg组平均减重29.8磅（体重降幅12.7%），9mg组平均减重45.4磅（降幅19.1%），最高12mg剂量组平均减重49.6磅，体重下降比例达20.8%；安慰剂组仅减重4%。
在血糖控制层面，该药物糖化血红蛋白（A1C）最大降幅可达1.6%，大幅优于安慰剂仅0.2%的改善效果，同步解决肥胖人群降糖减重双重临床需求。
另一项TRIUMPH-3研究针对更高危人群，纳入1949名重度肥胖（BMI≥35 kg/m²）且确诊心血管基础疾病的受试者，无论是否合并2型糖尿病均可入组，基线平均体重111.4kg，仅设置9mg、12mg两个给药剂量。
80周随访结果极具突破性：9mg剂量组平均减重52.7磅，体重下降21.6%；12mg最高剂量组受试者平均减重55.8磅，体重降幅高达22.6%，安慰剂组体重仅下降3.2%。
针对心血管风险指标，Retatrutide高剂量可实现甘油三酯降低37%、非高密度脂蛋白胆固醇下降16.5%、收缩压降低9.3mmHg、腰围缩减19cm、超敏C反应蛋白下降51.2%，全方位改善心血管代谢危险因素。
试验同步开展心血管不良事件（MACE）预设分析，MACE-5复合终点包含全因死亡、心梗、卒中、心衰、冠脉血运重建，Retatrutide合并剂量组共发生44例事件，安慰剂组52例，风险比0.82；MACE-3（心血管死亡、心梗、卒中）两组事件数量接近，整体未观察到药物显著升高严重心血管风险。
安全性方面，两项试验不良反应谱与同类GLP-1药物相近，以轻中度胃肠道反应为主，停药后大多可自行缓解。TRIUMPH-2中最常见不良反应为腹泻、恶心、便秘、食欲下降、呕吐，且发生率随剂量升高有所上升；TRIUMPH-3受试者腹泻、恶心、便秘同样为高发不良事件，安慰剂组高血糖发生率显著更高。用药停药率随剂量提升有所增加，TRIUMPH-3 12mg组因不良反应停药比例达13.5%，安慰剂组仅4.8%，整体耐受度符合周制剂减重药物预期。此外，用药人群还出现少量感觉异常、尿路感染，均未出现不可逆严重损伤。
给药方案上，两款III期试验均采用阶梯滴定给药模式：所有受试者起始每周2mg，每4周上调一次剂量，逐步爬坡至目标剂量，降低胃肠道不良反应风险；TRIUMPH-2额外设置4周治疗后随访期，完整观察停药后体重、代谢指标变化情况。整个TRIUMPH III期临床项目自2023年启动，四项全球注册试验累计入组超5800名受试者，覆盖肥胖合并多种并发症人群。
除肥胖核心适应症外，礼来同步推进Retatrutide多管线开发，现阶段临床探索方向包含2型糖尿病、膝骨关节炎疼痛、中重度阻塞性睡眠呼吸暂停、慢性腰痛、心血管与肾脏终点、代谢相关脂肪肝等多个代谢领域，目前该药物仍处于临床研究阶段，暂未获批上市，不可商业化销售。
本次TRIUMPH-2、TRIUMPH-3完整详细数据将在后续国际医学学术会议公布，并刊发于同行评审期刊。礼来目前正在完善药物化学、生产与质控（CMC）全套申报资料，待材料完备后启动美国FDA申报流程。
若2027年顺利完成FDA申报并获批，礼来将同时手握口服GLP-1、双受体激动剂、三重受体激动剂三条差异化减重管线，进一步巩固其代谢疾病赛道龙头地位，但药物长期心血管硬终点获益、高剂量耐受性仍需更长周期临床数据验证。
热门跟贴