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很多慢性乙肝病友长期口服抗病毒药,期盼不用终身服药、实现乙肝临床治愈。近几年国产创新药 AHB-137 频繁亮相国际肝病大会,不断引发大家关注。不少患者留言询问:这款新药效果到底如何?是不是所有人都适合?今天客观、通俗拆解 AHB-137 现有临床数据,理性看待乙肝治愈新希望。

一、先搞懂:AHB-137 是什么药?和现有药物有什么区别

AHB-137 是浩博医药自主研发的反义寡核苷酸(ASO)新药,已获得 CDE 突破性治疗品种认定,目前正在开展 Ⅲ 期注册临床试验,暂未正式上市。

- 当前主流口服药(恩替卡韦、替诺福韦等):只能抑制病毒复制,很难清除乙肝表面抗原(HBsAg),多数人需要长期服药;

- AHB-137 作用方式:通过皮下注射,靶向降解乙肝病毒全部信使 RNA,直接减少乙肝表面抗原生成;同时可以温和激活自身免疫,帮助免疫系统重新识别乙肝病毒,追求有限疗程实现临床治愈。

标准优选方案:300mg,每 2 周皮下注射一次。

科普重点:医学上的乙肝临床治愈(功能性治愈)≠彻底根除病毒。 标准定义:停药随访 24 周,持续保持乙肝表面抗原阴性、病毒 DNA 低于检测下限。肝脏内仍可能潜伏病毒模板,但免疫可以持续控制病毒,肝硬化、肝癌风险显著下降。

二、客观解读 AHB-137 II 期临床疗效

根据目前公开核心数据分析

大家最容易踩坑:区分「治疗结束抗原转阴」和「停药后持久临床治愈」,两者数据差距很大,不能混淆。

人群 1:长期口服抗病毒药、小三阳(HBeAg 阴性)患者

疗程 24 周,AHB-137 联合原有口服抗病毒药物

1. 治疗 24 周结束时:63%~75% 患者实现表面抗原转阴、病毒阴性。

很多人看到这个数据十分激动,但这只是用药期间的短期效果。

2. 停用 AHB-137,继续口服抗病毒药随访 24 周:持久临床治愈率回落至 22%~31%。

关键事实:疗程结束成功转阴的患者里,大约 61% 会出现表面抗原复阳。

3. 疗效分层(最重要的筛选标准)

✅ 基线乙肝表面抗原 100~1000 IU/mL:持久临床治愈率约 29%~30%

⚠️ 基线乙肝表面抗原 1000~3000 IU/mL:持久治愈率仅 13%~19%

❌ 表面抗原>3000 IU/mL:单药治疗效果明显下滑

人群 2:未接受过抗病毒治疗的初治患者(II 期探索)

16 周 AHB-137 单独治疗

1. 治疗结束抗原转阴率 68%;停药随访 24 周,整体持久治愈率 32%。

2. 亚组亮点

务必留意样本局限

基线表面抗原 100~1000 IU/mL 的人群,小样本研究中持久治愈率达到 70%。

⚠️重要提醒:该结论来自小样本试验,入组大多是低病毒载量人群,不能直接套用到所有初治乙肝患者,最终结果等待 Ⅲ 期大样本验证。

简单总结疗效规律

1. AHB-137 起效快,短短数月就能快速降低表面抗原,不少人在治疗前 8 周出现抗原转阴;

2. 停药后复发是目前最大难题,单药方案很难让大多数人长期维持治愈状态;

3. 基线表面抗原水平是预判效果第一指标。

最优潜在人群画像:小三阳、长期口服抗病毒、病毒持续阴性、乙肝表面抗原 100~1000 IU/mL,有治愈需求的患者。

三、安全性表现

从现有 II 期数据来看,整体耐受性良好:

1. 最常见不良反应:注射部位轻微红肿、乏力,大多轻度,无需特殊处理;

2. 部分人出现转氨酶短暂升高,大多是免疫激活的信号,代表免疫系统开始攻击病毒,多数可自行恢复;

3. 暂未发现明显肾脏损伤、血小板下降等小核酸药物常见不良反应,无严重危及安全的不良事件。

长期使用安全性还需要 Ⅲ 期试验以及上市后持续观察。

四、大家最关心的几个现实问题

1. AHB-137 什么时候上市?普通人什么时候能用?

目前处于 Ⅲ 期临床试验阶段,距离获批上市还有一段时间。现阶段普通患者无法自行购买使用。符合条件的患者,可以前往具备临床试验资质的肝病中心咨询入组。

2. 我能不能等着新药,现在先停掉抗病毒药?

绝对不可以!即便等待新药,也不能停止在服抗病毒药的治疗。

正在口服抗病毒药物的病友,严禁擅自停药。中断治疗会造成病毒反弹、肝炎急性发作,甚至诱发肝衰竭。规范现有的治疗,稳定控制病情,才是等待新药的基础。

3. 高表面抗原、大三阳患者可以寄希望于这款药吗?

现有数据显示单药疗效有限。大三阳(HBeAg 阳性)人群成熟大样本数据仍然不足,不要抱有过高期待。未来更多会探索多种药物联合方案提升治愈率。

五、理性展望:机遇与挑战并存

AHB-137 作为国产原创乙肝新药,打破了 “乙肝只能长期抑制” 的传统思路,证明有限疗程追求临床治愈具备可行性,给广大病友带来全新方向。

同时我们也要客观看见短板:单药停药复阳率偏高,疗效高度依赖患者基线条件。行业内主流思路是探索联合方案(AHB-137 联合长效干扰素、衣壳抑制剂等),进一步降低复发、扩大获益人群。

六、文末总结

1. AHB-137 短期降低表面抗原能力突出,但治疗结束转阴率≠持久临床治愈率,且超过半数转阴患者停药后可能复发;

2. 优先获益人群:小三阳、长期抗病毒稳定、表面抗原 100~1000 IU/mL 人群;

3. 药物尚未上市,所有结论基于 II 期小样本研究,最终疗效等待 Ⅲ 期数据确认;

4. 新药值得期待,但不要盲目等待、随意更改现有治疗方案,所有治愈相关方案必须在专科肝病医生指导下评估。

温馨提示:本文内容仅为科普参考,不构成个体化诊疗建议。治疗方案调整,请前往正规医院面诊/咨询。