正常的肺泡，本身是很柔软的，摸起来像海绵一样；但肺纤维化患者的肺，会慢慢变硬，因为里面长了很多僵硬的疤痕组织，肺泡被这些东西替代了，患者每一次呼吸都要加倍用力，直到彻底停摆。
在我国，特发性肺纤维化患者有26万多人，确诊之后，平均只能活2到3年，5年存活率比很多常见的癌症还要低。过去十几年，全球仅两款药物获批，且止步于“延缓病程”，对已形成的疤痕束手无策。
直到2026年，这个僵局被终于被雾化技术打破
科研突破，直接到达肺最深处
2025年1月，《柳叶刀》的子刊《eBioMedicine》刊登了一个中国团队的研究，该团队将患者自体小支气管基底层干细胞精准回输至受损肺区，促使气道抗炎蛋白CCSP恢复表达，从而实现上皮屏障的生物学修复。
2025年6月，清华大学课题组和解放军总医院团队，在Nature子刊《Signal TransduCTion and Targeted Therapy》（影响因子40.8）上发布了全球首个雾化吸入人脐带间充质干细胞来源细胞外囊泡治疗肺纤维化的Ⅰ期临床数据。
前一种办法，有点像定点做手术；那么后一种策略则是无创、可重复、覆盖全肺野的普适性方案。该方法跳过了手术操作的门槛，使每位患者都有机会在日常治疗中获益。
药直接到肺里，不用经过全身代谢
口服药和静脉输注，都有一个问题，就是药物在血里面走很远的路，还没到肺部的病灶，在路上就被肝脏、肾脏过滤掉了，药物浓度在抵达靶点前已断崖式下跌。
肺部靶向微雾化给药，把给药的路子改了，这个技术先把活性物质做成很微米级的气溶胶颗粒，患者吸进去，药物跟着呼吸直接到肺泡和细支气管的病灶部位，在局部实现超饱和浓度打击，全身副作用几乎可忽略。
动物实验给出了令人惊艳的数据。雾化吸进去之后，只要4个小时，肺组织里细胞外囊泡的浓度就到了最高点，而且这个信号能在肺里留28天；反过来看静脉注射的那一组，在同样的时间点，肺里几乎测不到什么分布了。
在博来霉素诱导的肺纤维化小鼠模型里，用了雾化治疗的老鼠，存活率从20%升到了80%，解剖结果显示肺组织体积有所恢复，胶原沉积面积显著缩减。
7天，CT上看疤痕变淡了
Ⅰ期试验有24个肺纤维化患者参加，研究团队把他们随机分成两组，一组是联合治疗，另一组是对照，连续7天做雾化吸入。结果显示：
安全性得到验证——未出现严重不良事件。
肺功能获得改善——用力肺活量与最大自主通气量均呈现统计学意义的提升，表明通气能力在短期干预后实现了可测得的改善。
生活质量明显提高——圣乔治呼吸问卷（SGRQ）评分显示，治疗组显著优于对照组，患者的咳嗽频率下降，平地行走时不再需要中途停歇。
最让人意外的，是有2个炎症后肺纤维化患者，7天以后做高分辨率CT，发现病灶区域密度变低了，部分肺泡结构出现修复征象。
没有活细胞，但带着修复指令
细胞外囊泡，是干细胞分泌出来的东西，结构是纳米级的双层囊泡，里面装载miRNA、信号蛋白和代谢小分子。
这些囊泡里没有完整的活细胞，所以不用担心免疫排斥，也不用担心血管堵住，安全性比直接输注干细胞要好很多。
研究团队用多组学联合分析的方法，从这批细胞外囊泡里找到了1400种miRNA和1409种蛋白质，相当于把一套肺部修复的分子指令给破解出来了。
其中有一条关键指令，叫miR-486-5p，功能实验证明它是个双向开关：让肺里的巨噬细胞从M1型转成M2型，从而掐断驱动纤维化进展的慢性炎症循环；另一方面，直接抑制成纤维细胞过度分泌胶原蛋白，减少新生疤痕的原料。
这两个突破，其实在做同一件事，改变肺纤维化“不可逆”的现状。
雾化吸入这个办法，尤其值得关注，它绕过了手术创伤，避开了全身副作用，降低了治疗门槛，且初期临床数据已经展示了超越“延缓”二字的修复潜力。
当然，Ⅰ期试验的主要任务是验证安全性，疗效还得靠更大样本的试验来确认，但大方向是清楚的，从没法治到可以治，每一次都是这么开始的，这次，光照到了那些呼吸很困难的人身上。
声明:本文旨在传递行业前沿信息，不构成任何医疗建议或治疗推荐。患者需在专业医生指导下结合个人情况制定决策
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