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在过去的二十年里，全球范围内50岁以下年轻人群的结直肠癌发病率正在持续上升。由于大多数年轻患者缺乏已知的遗传倾向，这表明其他环境或暴露因素在发病率的上升中扮演了关键角色。
此前有研究表明，绝经后女性使用含外源性雌激素的激素替代疗法似乎能降低结直肠癌的风险。然而，对于50岁以下的绝经前女性，有关激素类避孕药是否会影响结直肠癌风险的研究不仅数量较少，而且结果存在争议。
更有甚者，这些研究普遍关注传统配方的口服避孕药，而今时今日不仅有新型配方出现，非口服途径（如宫内节育器）也成为了包括丹麦在内的许多国家的主流选择。这些因素是否与结直肠癌风险有关呢？
近期，BMJ发表的一项研究给出了答案。对丹麦近200万女性随访12.5年的数据分析显示，使用激素类避孕药（包括复方口服避孕药、单纯孕激素药物以及激素类宫内节育器）既不会降低，也不会增加绝经前女性罹患结直肠癌的风险。
这项研究依托丹麦完善的国家登记系统，纳入了1995年至2021年间1956948名15-49岁的绝经前女性，排除了有癌症病史、子宫切除术、卵巢切除术或绝育史的女性，将妊娠视为“暂时性删失事件”（剔除妊娠期及产后六个月的影响），并对年龄、受教育程度、多内分泌代谢性卵巢综合征（PMOS）、子宫内膜异位症、产次、不孕症和肥胖等时间依赖性混杂因素进行了动态调整。
研究中位随访时间长达12.5年，总计贡献了2450万人年的观察数据，期间共确诊了1878例结直肠癌。
分析结果显示，与从未使用过激素类避孕药的女性相比，当前及近期使用者的结直肠癌调整后发病率比（IRR）为0.94（95% CI 0.83 - 1.06），风险无显著差异。
考虑不同产品，无论是复方口服避孕药（IRR 0.93），还是单纯孕激素产品（IRR 0.95），以及使用最广泛的非口服避孕产品左炔诺孕酮宫内节育器（IRR 0.96），风险均未表现出统计学显著差异。
避孕药使用时长也与结直肠癌风险无关，未见明显的时间积累效应。停用≥10年者风险略降，但同样未通过敏感性分析，提示可能是统计波动。
理论上，结肠上皮细胞中存在雌/孕激素受体，外源性激素有可能通过该受体促进癌变细胞的细胞凋亡，或者参与调节肠道的炎症通路，从而产生抗癌作用。
然而这项真实世界的大量数据分析表明，当代激素类避孕药在体内的药代动力学特征、组织分布及激素暴露水平，并不足以在宏观上对年轻女性的结直肠组织产生实质性的保护或致癌影响。
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参考资料：
[1]Lange IH, Hemmingsen CH, Meaidi A, Hannaford PC, Lidegaard Ø, Kjær SK, Mørch LS. Contemporary hormonal contraception and colorectal cancer in premenopausal women: nationwide cohort study. BMJ. 2026;394:e100065. doi: 10.1136/bmj-2026-100065
本文作者丨代丝雨
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