*仅供医学专业人士阅读参考

退热药的选择不能脱离疾病背景。在肺炎支原体肺炎的综合治疗中,胃肠道耐受性是退热决策不可忽视的临床变量。

肺炎支原体肺炎(Mycoplasma pneumoniae pneumonia, MPP)是儿童常见的社区获得性肺炎之一。退热属于对症处理范畴,但当患儿同时存在感染所致的多系统受累、抗菌药物引起的胃肠道反应、以及低龄带来的药物代谢能力限制时,退热药的选择已超出“退烧快不快”的考量范畴。

MPP的流行病学负担与发热特征

MPP在儿童呼吸道感染中占有重要地位。一项由中国疾病预防控制中心主导、覆盖全国106个城市277家哨点医院、历时11年的前瞻性监测研究显示,在学龄前儿童急性呼吸道感染的病原体中,肺炎支原体占比最高,达56.7% [1] 。2025年国家卫生健康委员会发布的《儿童肺炎支原体肺炎诊疗指南(2025年版)》亦明确指出,MPP是我国5岁及以上儿童最主要的社区获得性肺炎类型 [2] 。

发热是MPP最常见的首发症状之一。2025年发表于《Microorganisms》的一项回顾性研究显示,在2023–2024年流行季,住院MPP患儿中发热作为首发症状的比例为83% [3] 。临床观察亦提示,MPP患儿的发热通常持续5~10天,热峰多在39℃以上,部分重症病例热程可达2周以上。持续高热不仅增加患儿不适感,还可能加重炎症反应和组织损伤。2025年版国家指南进一步规范了退热对症治疗的原则,提出应根据患儿年龄、体重及临床状态合理选择退热药物 [2] 。这一建议提示,MPP管理中的退热治疗正从经验性操作转向基于疾病特征的个体化决策。

MPP治疗中胃肠道受累的临床现实

MPP的病理机制不限于呼吸系统。肺炎支原体感染可引起多种肺外表现,消化系统受累是其中之一 [4] 。2025年发表于《Microorganisms》的研究数据显示,在2023–2024年流行季,住院MPP患儿中胃肠道症状(腹泻、呕吐等)的发生率为16.6% [3] 。其机制涉及多个层面:感染诱发大量细胞因子产生,造成全身性炎症反应;支原体与人体的某些组织存在部分共同抗原,感染后可产生自身抗体,加重胃肠道损伤;感染后机体高凝状态可引发血管炎,导致胃肠道缺血性损伤。另一项针对中国儿童的系统综述和Meta分析(纳入17项研究,8751例患儿)指出,肺外并发症是MPP患儿发生严重并发症的独立危险因素(OR = 3.20) [5] 。

这对退热药的选择提出了现实问题——当患儿的胃肠道已处于感染相关损伤或功能紊乱状态时,经口给药的退热药若对胃黏膜产生刺激,可能加重整体不适,影响营养摄入和治疗依从性。MPP患儿常伴有咽喉疼痛、吞咽不适、恶心等症状,口服给药本身即面临一定困难。

此外,MPP的一线治疗药物大环内酯类抗菌药物(如阿奇霉素)本身即为胃肠道不良反应的高发药物。2025年版MPP诊疗指南将大环内酯类抗菌药物列为MPP的首选治疗药物 [2] 。大环内酯类抗生素的胃肠道反应机制与其刺激胃肠神经丛中乙酰胆碱释放、导致胃肠道平滑肌收缩有关。因此在MPP的药物治疗组合中,胃肠道耐受性是需要纳入考量的临床变量。

低龄患儿面临的问题更为突出。婴幼儿的肝肾功能尚未发育成熟,药物代谢和清除能力有限,对药物不良反应的耐受阈值更低。低龄婴幼儿无法准确表达不适感受,胃肠道症状往往通过哭闹、拒食、烦躁等非特异性表现呈现,容易延误识别和处理。因此,在低龄MPP患儿中,退热药的胃肠道安全性更需审慎评估。

退热药在MPP患儿中的选择逻辑

在上述多重因素叠加下,MPP患儿退热药的选择需要综合评估。

从药理学机制来看,对乙酰氨基酚与布洛芬存在差异。对乙酰氨基酚主要在中枢神经系统发挥作用,通过抑制下丘脑体温调节中枢的前列腺素合成来解热,在外周组织中对环氧化酶-1(Cyclooxygenase-1, COX-1)和环氧化酶-2(Cyclooxygenase-2, COX-2)的抑制作用较弱。布洛芬作为非选择性非甾体抗炎药,通过抑制COX-1和COX-2减少外周前列腺素的合成——胃黏膜屏障的维持依赖于前列腺素E2的生理作用。这一机制差异提示,布洛芬在发挥解热镇痛作用的同时,对胃肠道黏膜可能有潜在影响。

两种药物在退热效果上的差异已有较多研究。总体而言,布洛芬在用药后1~2小时的体温下降幅度可能略大于对乙酰氨基酚,但对大多数患儿而言,两者的退热效果在临床实践中足以满足需求。退热效果上的微小差异并非临床决策的核心依据,真正需要权衡的是不同药物在特定疾病背景下的安全性特征。

2025年发表于《Italian Journal of Pediatrics》的一篇叙述性综述系统梳理了儿童对乙酰氨基酚和布洛芬的不良反应 [6] 。该综述指出,两者报告的最常见不良反应均涉及胃肠道。欧洲自发报告数据库2020年1月至2024年12月的数据显示,共报告2,879例与布洛芬相关的不良反应,其中胃肠道症状占47.5%,包括胃肠道出血(15.7%)、上腹痛(15.1%)和恶心/呕吐(11%)等。

2023年发表于《Italian Journal of Pediatrics》的另一项针对儿科中毒控制中心5年数据的分析 [7] 提供了补充证据。该研究发现,在因退热药使用不当就诊的患儿中,不良反应总体发生率为10.5%。疑似药物不良反应报告中,布洛芬占62.6%,以胃肠道症状最多见(21.1%);对乙酰氨基酚占37.4%,胃肠道症状占比相对较低(约3.6%)。该研究中布洛芬的胃肠道不良反应报告率高于对乙酰氨基酚。

在MPP合并胃肠道受累的临床情境下,对乙酰氨基酚的选择具有特定的合理性:其对胃黏膜无直接刺激作用,不干扰胃黏膜屏障的维持;当患儿已存在恶心、呕吐、腹泻等症状时,选择胃肠道耐受性更好的药物有助于避免加重已有症状。布洛芬在无胃肠道受累的MPP患儿中仍然是合理的选择之一。临床决策应基于患儿的具体状况做出个体化判断。

给药途径与剂型的辅助考量

给药途径和剂型也是MPP患儿退热决策中不可忽视的变量。MPP患儿常伴有咽喉疼痛、吞咽不适、恶心等症状,口服给药可能面临一定困难。对乙酰氨基酚的口服混悬滴剂和混悬液剂型配备专用刻度滴管和量杯,可在较小给药体积下完成精准给药,对存在吞咽困难的患儿具有一定便利性。

从儿科用药的实际情况来看,低龄患儿的给药依从性本身即是一大挑战。在MPP发热期,患儿往往精神状态不佳,配合度下降,此时能够以较小体积完成给药的剂型更易于操作。混悬滴剂的高浓度特性使其单次给药体积明显小于普通混悬液,减少了患儿因抗拒吞咽而导致药量不足或服药失败的风险。

退热药的使用应在综合评估患儿具体状况的前提下进行,难以找到适用于所有患儿的统一方案。临床医生应根据患儿年龄、体重、合并症状及用药史等因素权衡利弊,做出个体化决策。

结语

MPP的综合治疗涉及抗感染、对症支持、并发症防治等多个层面。退热药物的选择亦应如此——不应止于退热效果的比较,而需纳入患儿感染状态、胃肠道功能、年龄特征等个体因素的综合考量。当患儿同时存在胃肠道受累、消化道反应或代谢能力限制时,退热药的药理学特性和安全性证据均应成为临床决策的重要依据。回归患儿本身的个体化评估,是退热管理从“经验”走向“循证”的关键一步。

参考文献:

[1] Li ZJ, Zhang HY, Ren LL, et al. Etiological and epidemiological features of acute respiratory infections in China[J]. Nature Communications, 2021, 12(1): 5026.

[2] 中华人民共和国国家卫生健康委员会, 国家中医药管理局. 儿童肺炎支原体肺炎诊疗指南(2025年版)[J]. 中国循证儿科杂志, 2025, 20(6): 401-409.

[3] Merișescu MM, Jugulete G, Dijmărescu I, et al. The clinical profile of pediatric M. pneumoniae infections in the context of a new post-pandemic wave[J]. Microorganisms, 2025, 13(5): 1152.

[4] Sánchez-Vargas FM, Gómez-Duarte OG. Mycoplasma pneumoniae-an emerging extrapulmonary pathogen. Clin Microbiol Infect. 2008 Feb;14(2):105-17.

[5] Wang Z, Peng Y, Yang S,et al. Risk factors for complications of Mycoplasma pneumoniae pneumonia in hospitalized children in China: a systematic review and meta-analysis. BMC Pediatrics, 2024, 24: 810.

[6] Vassallo F, Martinelli M, Varcamonti L, et al. Adverse reactions to acetaminophen and ibuprofen in pediatric patients: a narrative review[J]. Italian Journal of Pediatrics, 2025, 51: 295.

[7] Marano, M., Roversi, M., Severini, F, et al. Adverse drugs reactions to paracetamol and ibuprofen in children: a 5-year report from a pediatric poison control center in Italy. Italian Journal of Pediatrics, 2023, 49: 20.

“此文仅用于向医疗卫生专业人士提供科学信息,不代表平台立场”

打开网易新闻 查看精彩图片