你或许说过"神奇药物"诺和泰Ozempic（司美格鲁肽注射液，司美格鲁肽是长效胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂。简单说，它能模拟人体内一种天然激素，通过促进胰岛素分泌、抑制胰高血糖素、延缓胃排空、抑制食欲这四个核心机制，同时实现降糖和减重效果）。许多专家认为，Ozempic等GLP-1类药物有望成为数十年来最重要的医学突破之一。
尽管Ozempic早已通过临床试验并获批使用近十年，但直到最近才获得广泛关注。这种关注很大程度上与其减重功效有关——它或许是一种轻松得多的减重途径。然而，其副作用让许多人对用药望而却步——但这种情况可能很快就会改变。
斯坦福大学的研究人员正在开发一种非合成的Ozempic替代方案。他们利用AI分析人类蛋白质数据，寻找一种天然存在的替代分子。这项工作已促成一种肽的发现，该肽在早期测试中展现出与Ozempic相似的效果。研究结果基于发表在《自然》（《Nature》）上的一项同行评审研究。
这种肽被命名为BRP，全称为BRINP2-related peptide（BRINP2相关肽）。研究人员表示，这是一种天然存在的分子，在调节食欲和代谢中发挥作用。在小鼠和小型猪的临床前测试中，BRP减少了食物摄入并导致体重下降。与许多现有GLP-1药物不同的是，它似乎还能避免恶心、便秘和肌肉流失等常见副作用。研究人员表示，这一发现使其成为未来肥胖症治疗的理想候选药物。不过他们强调，这项研究仍处于早期阶段。
值得注意的是，BRP尚未进入人体临床试验。这意味着在科学家确定其对人体是否安全有效之前，还需要大量后续研究。然而，研究人员对其潜力持乐观态度。
"数十年来，缺乏治疗人类肥胖症的有效药物一直是个难题，"病理学助理教授Katrin Svensson博士表示。"我们之前测试过的所有药物，在降低食欲和减轻体重方面都无法与司美格鲁肽相比。我们非常期待了解它对人体是否安全有效。"
"司美格鲁肽靶向的受体不仅存在于大脑中，还存在于肠道、胰腺和其他组织中，"Svensson解释道。"这就是为什么Ozempic具有广泛的作用，包括减缓食物在消化道中的移动和降低血糖水平。相比之下，BRP似乎仅作用于控制食欲和代谢的下丘脑。"
Svensson还联合创立了一家公司，计划在近期启动BRP的人体临床试验。
找到BRP并非易事。人体含有数千种蛋白质，其中许多会被分解成更小的肽，而这些肽的生物学功能大多仍不为人知。用传统研究方法识别哪些分子可能影响食欲，需要数年的实验室工作和对无数候选分子的测试。
斯坦福团队转而借助AI大幅缩小了搜索范围，使研究人员能够将实验集中在最有可能具有治疗潜力的分子上。研究人员开发了一个名为Peptide Predictor的AI模型，用于分析人类蛋白质数据，寻找此前被忽视的肽。该系统筛选了约20,000个蛋白质编码基因，将其缩小到373个激素原，随后预测出2,683种潜在肽。
逐一测试所有可能性是不可能的，或者说效率极低。因此团队通过实验评估了约100个最有前景的候选分子，最终发现了BRP。
研究人员报告了动物实验中令人鼓舞的结果：
单次注射 BRP 后，小鼠和小型猪在随后一小时内的食物摄入量减少了高达 50% 。
在另一项研究中，每天注射 BRP 的肥胖小鼠在 14 天内平均减重 3 克，几乎全部来自体脂；而未处理的小鼠在同一时期增重约 3 克。
接受治疗的小鼠在葡萄糖和胰岛素耐受性方面也有所改善，表明这种肽可能在减重之外还具有更广泛的代谢益处。
斯坦福的这项研究也指向了新药发现方式的更大转变。科学家不再需要从零开始创造全新化合物，而是越来越多地利用AI在海量生物数据中搜寻可能已具备药用价值的天然分子。AI不会取代实验室工作，但它能快速将数千种可能性缩小到值得测试的少数候选分子。研究人员认为，同样的方法有助于发现人体内更多隐藏的肽，这有望为肥胖症和其他疾病找到新的治疗方案。
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