非洲猪瘟病毒（ASFV）是非洲猪瘟病毒科唯一双链DNA病毒，家猪、野猪高度易感，急性感染病死率近100%，给全球生猪产业造成毁灭性经济损失。ASFV嗜性高度靶向猪单核细胞、肺泡巨噬细胞（PAMs），感染后可导致机体大量释放TNF-α、IL-1β、IL-6等促炎因子，其诱发的全身性细胞因子风暴、弥漫性脏器出血与多器官衰竭，是导致猪死亡的直接诱因。近日，兰州兽医研究所、兰州大学、武汉大学联合团队在《Protein & Cell》发表，题为“African swine fever virus MGF_110-3L and MGF_110-4L signal TLR2-mediated lethal inflammation”的原创性研究。

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该研究首次鉴定出ASFV的MGF_110-3L、MGF_110-4L蛋白为早期分泌型关键毒力蛋白，并完整解析其通过TLR2/TLR1-TLR2/TLR6异二聚体、CD14共受体、MyD88-NF-κB轴诱导单核/巨噬细胞过度炎症的分子机制；同时，研究人员通过ASFV的MGF_110-3L/4L基因敲除和天然宿主攻毒试验证实，缺失MGF_110-3L或MGF_110-4L任一基因可显著降低ASFV毒力，并完全丧失宿主致死能力。该研究工作不但揭示了ASFV诱导致死性免疫病理的全新分子通路，完善了DNA病毒与TLR 天然免疫互作理论，同时为非洲猪瘟新型疫苗、靶向抗炎药物研发提供了明确、可落地的核心靶点，对ASFV具备重要理论与产业指导意义。