研究已经证实，阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease, AD）在认知症状出现前20年便已发生生物学改变，比如脑内β淀粉样蛋白（Aβ）斑块和Tau神经原纤维缠结。过去我们主要依靠PET成像或脑脊液检测进行评估，但PET的高额费用，腰椎穿刺的疼痛，不适合AD的大规模筛查。通过血液检测识别早期病理、判断疾病阶段是AD生物标志物研究的重要方向。
瑞典隆德大学神经病学教授Oskar Hansson是瑞典BioFINDER研究负责人，主要集中在利用脑脊液和血液中的生物标志物进行早期诊断、分期及预测AD进展。Hansson团队已在Nature Aging、JAMA、Nature Medicine等国际期刊发表多篇学术论文，开发并验证了基于血液的AD诊断技术。接下来我们将对其近5年的部分文章进行概述。
2020-2021年：发现p-Tau217早于Tau-PET发生变化
这篇刊载于JAMA Neurology的文章，对BioFINDER-2队列研究结果进行分析。490名无痴呆受试者包括认知健康者（225人）、主观认知下降者（89人）和轻度认知障碍者（MCI，176人）。所有受试者均接受血浆p-Tau217、Aβ-PET和Tau-PET检测。
结果显示，在认知正常、Aβ-PET阳性、内侧颞叶Tau-PET阴性的个体中，血浆p-Tau217水平显著升高（中位数2.2 pg/mL），而Aβ-PET和Tau-PET均阴性者为0.7 pg/mL。事件建模预测，在认知正常及MCI人群中，血浆与脑脊液pTau217的升高先于内侧颞叶Tau-PET信号异常，随后出现更广泛的新皮层改变。中介分析（Mediation Analysis）显示血浆p-Tau217介导了Aβ-PET与Tau-PET之间76.4%的关联。
这项研究说明血浆p-Tau217能够捕捉Tau聚集物尚未达到PET检出阈值时的早期生物学变化，可作为早期Tau代谢改变的生物标志物，比PET和脑脊液更早发出“警报”。
2022-2023年：p-Tau217的优势及检测方法差异
血浆Tau不同位点的磷酸化在AD检测中的效能不同，发表于Brain的文章回答了“哪一种p-Tau及检测方法表现更好”的问题。研究人员对135名轻度认知障碍患者进行了平均4.9年的随访，采用10种检测方法，头对头对比p-Tau181、p-Tau217和p-Tau231三种标志物。结果显示基于质谱法检测p-Tau217的诊断效能显著高于其他p-Tau标志物，其中识别Aβ病理异常AUC为0.947，预测AD的痴呆进展AUC是0.932。p-Tau217同样在免疫检测方法中具有高准确性。
2025年：将p-Tau217转化为临床前AD筛查流程
发表于JAMA Neurology的研究将p-Tau217的验证范围扩展至12个国际队列的2916名认知正常者。结果显示单独使用血浆p-Tau217识别Aβ阳性时，阳性预测值为79%，总体准确率为81%。而先用血浆p-Tau217筛查，再对阳性者进行PET或脑脊液确认（即两步法），阳性预测值和准确率均提高至91%。通过模型模拟发现“两步法”，可以使PET筛查次数从536次降到124次，有利于大筛查。
2026年：双标志物实现AD精准分层体系
在这篇发表于Lancet Neurology的前瞻性队列研究中，研究人员先用血浆p-Tau217确认Aβ病理，在阳性人群中用血浆eMTBR-tau243判断Tau缠结负荷。研究纳入572名存在主观认知下降、轻度认知障碍或痴呆症状的患者。与单独p-Tau217相比，联合策略在确诊AD时将假阳性率降低一半以上，显著提高诊断精度。
p-tau217单独应用与联合eMTBR-tau243后对AD的分层差异
同年发表于Nature Communications的文章对这一检测框架进行进一步研究。研究分别分析446人的脑脊液数据和784人的血浆数据，并利用Aβ-PET、Tau-PET及SILA算法重建疾病进程。结果显示，血浆和脑脊液p-Tau217均最早发生变化，约在Aβ-PET阳性前1至2年达到异常。p-Tau205更接近Tau-PET转阳阶段，而MTBR-Tau243，尤其是血浆eMTBR-Tau243，与中晚期皮层Tau负荷的变化轨迹最为一致。非磷酸化中段Tau则主要在疾病晚期升高。
义翘神州pTau217产品特色
义翘神州（Sino Biological）正式宣布推出重组人源p-Tau217蛋白（货号：T08-50SN）。该产品为全长、无标签的Tau蛋白试剂。
重组人源p-Tau217蛋白通过专属工艺处理，在Thr217位点实现选择性磷酸化，而Thr181、Thr231位点均未检测到磷酸化。经质谱检测确认，Thr217为核心磷酸化位点，磷酸化占比超过75%。独立免疫印迹实验也从正交验证角度，确认了该蛋白的位点特异性磷酸化特征。
正如义翘神州（美国公司）首席商务官Rob Burgess博士表示：“随着基于血液p-Tau217检测在阿尔茨海默病生物标志物研究中的快速发展，开发人员迫切需要磷酸化修饰谱清晰可控的科研试剂。我们这款全长人源Tau蛋白在Thr217位点实现选择性磷酸化，且经过多方法交叉表征，能够为科研人员开展检测体系开发、抗体特异性研究提供更高的可靠性。”
凭借全长序列、无标签的分子构型及明确的磷酸化修饰特征，该p-Tau217蛋白可支持血浆、脑脊液通路的阿尔茨海默病生物标志物检测开发，也可用于抗体筛选与特异性验证、检测质控品开发，以及Tau蛋白磷酸化机制研究等多个场景。
关于义翘神州（SinoBiological）
义翘神州（SinoBiological）为全球生命科学基础研究与创新药物研发提供高质量产品与专业化服务，以重组蛋白、抗体、细胞培养基、酶及CRO服务为核心，构建覆盖多领域、多应用的产品服务矩阵。义翘神州建立了严谨的全流程质量管理体系，已通过ISO 9001、ISO 13485、GMP、CNAS及CMA等多项权威认证，确保从研发到交付的每一个环节质量可控、结果可溯，致力于成为全球科研机构与生物医药企业长期可信赖的合作伙伴。
北京义翘神州科技股份有限公司总部位于北京，于2021年8月在深交所创业板上市（股票代码：301047）。公司在加拿大、美国、德国、日韩等国家和地区拥有子、孙公司，产品与服务覆盖全球90多个国家，累计引用文献超20,000篇。未来，义翘神州将坚持以高质量的产品和专业的技术服务，为生命科学探索与药物创新提供坚实支撑。
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