Immunity：哈工大黄志伟团队揭示BTNL3-BTNL8复合物激活γδ T细胞的分子机制

生物世界

2026-08-05 12:42 ·上海 ·优质科技领域创作者

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

BTNL3和BTNL8是嗜乳脂蛋白样分子（butyrophilin-like，BTNL）家族受体，主要在肠上皮细胞中表达。BTNL3-BTNL8 复合物可选择性激活人 Vγ4⁺ T 细胞，这些细胞在肠道免疫稳态和组织损伤修复中发挥着关键作用。

2026 年 8 月 3 日，哈尔滨工业大学生命科学和医学学部/生命科学中心黄志伟教授团队（董德、李慧玲、朱玉威为论文共同第一作者）在Immunity期刊发表了题为：Butyrophilin-like 3 and 8 tetramers clamp Vγ4Vδ1 T cell receptors for antigen-independent activation 的研究论文。

该研究揭示了BTNL3-BTNL8以非抗原依赖性方式形成钳状四聚体，通过诱导 TCR 二聚化介导其信号激活的分子机制，为肠道免疫稳态调控与 γδ T 细胞靶向治疗提供了理论依据。

在这项最新研究中，研究团队报道了 BTNL3-BTNL8-Vγ4Vδ1 T 细胞受体（TCR）复合物的结构，该结构显示，BTNL3-BTNL8 形成了一种不依赖抗原的钳状四聚体，这与 BTN2A1-BTN3A1 在磷酸抗原驱动下的结合方式不同。

两个 BTNL3-BTNL8 异二聚体夹住一个头对头的 TCR 同源二聚体，形成 2:2:2 的 BTNL3:BTNL8:Vγ4Vδ1 TCR 复合物，其中 Vγ4 的 HV4 和 CDR2 环共同与 BTNL3 相互作用。结构比对表明，TCR 上的 CD1d 结合位点在空间上与 TCR 二聚体中的一个单体重叠，提示了 TCR 的二聚化在空间上阻碍了 CD1d 分子的同时结合。