我国肝癌发病人数占全球40%以上。国家癌症中心数据显示,2022年我国因原发性肝癌死亡人数近32万例,死亡人数和死亡率均位列第2位。其中,肝细胞癌约占原发性肝癌的90%,是我国肝癌最主要的病理类型,也是临床防治的重点。

在此背景下,肝癌防治理念正从过去某个科室、某项技术的“单点突破”,升级为全流程、多维度的“系统协同”。这种“系统协同”不仅指治疗手段的协同,更包括覆盖预防、筛查、诊疗、康复全周期的全链条协同。而要让“系统协同”真正落地,还需要构建更深层的生态协同——打通医院、患者、企业之间的壁垒,使各方的技术、需求与资源形成合力,最终实现从研发转化到患者长期获益的完整闭环。

近日,浙江钱塘高等研究院钱塘学者兼临床医学研究所所长、中国药科大学附属南京天印山医院荣誉院长秦叔逵就肝癌诊疗现状、治疗手段的协同创新以及对肝胆肿瘤事业的前瞻方向进行了解读。

从“四高困境”到“系统协同”的必然选择

我国肝细胞癌的疾病特征与欧美国家差异显著。约80%的病例与乙肝病毒感染密切相关。得益于我国有效的防控政策,病毒性肝炎相关肝癌发病率已呈下降趋势,但由于我国既往乙肝感染基数庞大、公众早期筛查诊断意识薄弱,多数患者伴随慢性肝炎、肝硬化等基础病,这一独特疾病格局长期存在。

与此同时,肝细胞癌极具隐匿性和侵袭性。早期症状并不明显,患者往往在出现不适后就诊才发现已进展至中晚期,绝大多数已不宜首选手术切除,5年总生存率长期低于15%。更关键的是,国内绝大多数肝癌患者合并肝功能损伤、门静脉高压、腹水等并发症,这对临床治疗提出了极高要求:治疗方案不仅要聚焦缩瘤控瘤,更要兼顾肝功能保护、不良反应管控,在延长生存期的同时,最大程度保障患者生活质量,这也是长期以来晚期肝癌临床治疗最核心、最迫切的未满足需求。

面对这一困局,秦叔逵指出,肝癌的全程管理涉及预防、早筛、诊断、治疗、康复等多个环节,任何一个环节的短板都会影响最终效果。“系统协同”正是回应这一需求的重要方向——它不仅仅是治疗手段的协同,还有机制上的深度衔接,需要从体系建设层面系统推进,并通过生态协同打通壁垒,形成完整闭环。

从“单打独斗”到“协同作战”的实践探索

在治疗层面,传统治疗存在诸多局限。肝细胞癌对常规化疗药物天然不敏感,放疗仅适用于局部病灶控制,传统局部治疗无法清除患者体内隐匿的微小转移灶,难以实现全身系统性控瘤,仅能带来数月级别的短期生存延长,无法突破长期生存瓶颈。

靶向、免疫疗法的问世,改变了晚期肝癌单一的治疗格局,实现了从“局部治疗”到“系统治疗”的跨越。秦叔逵介绍,肝癌就像一座防御严密的“肿瘤堡垒”,通过多重机制抑制人体免疫功能、实现免疫逃逸,让自身免疫系统无法识别、清除癌细胞,这正是其难治、易复发转移的核心原因。单一疗法如同只攻破一道防线,难以彻底摧毁堡垒,这推动着临床探索更具协同效力的联合方案。

靶向联合免疫治疗的出现,开启了“里应外合”的协同模式:靶向药先削弱肿瘤的血管与信号防线,再由免疫治疗唤醒免疫大军发起总攻。另一类基于PD-1/PD-L1和CTLA-4抑制剂的双免疫联合方案,实现了免疫全程协同,CTLA-4抑制剂作用于免疫启动阶段,打破肿瘤免疫耐受、重塑微环境并扩增T细胞,PD-1/PD-L1抑制剂则在免疫效应阶段持续维持T细胞活性,帮助识别并杀伤肿瘤。两者互补,系统性激活抗肿瘤免疫网络。秦叔逵表示,目前该方案已在国内获批用于晚期肝癌一线治疗并正式落地临床,有望成为晚期肝癌治疗的标杆性创新疗法。

该联合治疗策略联合治疗,不仅增强了抗肿瘤应答,还在一定程度上减少了反复输注和住院负担,便于患者长期坚持。尤其值得关注的是,针对我国高发的乙肝相关肝癌人群,该方案同样展现出长期生存的趋势,且安全性特征更适配肝功能储备偏弱、耐受度有限的晚期肝癌患者,兼顾了疗效、远期获益与生活质量的多重需求。

这种协同治疗思路,与我国肝癌防治事业“从单点突破到系统协同”的核心理念高度契合。过去临床局限于单一用药、单一手段,属于“单点作战”;如今通过免疫启动与维持的全程机制协同,实现了对肿瘤的长效稳定管控,推动治疗目标从过去单纯延长生存时间,转向追求高质量长期生存和慢病化带瘤生存,并朝着长期免疫控制乃至无进展生存不断迈进。

筑牢基石,共赴长生存未来

创新协同疗法在临床落地的同时,我国在肝癌防治领域经过数十年积累,已形成了一套适配本土疾病特征、区别于欧美体系的独有“中国经验”。这套经验的核心,首先在于建立了乙肝相关肝癌专属综合诊疗体系。针对国内80%患者合并乙肝感染、肝硬化的特征,形成了“抗病毒治疗、保肝护肝、抗肿瘤治疗、并发症管控”四位一体的全程管理模式,在保障治疗安全性的前提下最大化抗肿瘤获益,精准破解了中国肝癌诊疗的核心痛点。

在此基础上,肝癌MDT多学科全程管理模式得以普及完善,整合肿瘤内科、肝病科、介入科、放疗科、营养科、护理团队等多学科资源,贯穿患者筛查、诊断、治疗、康复、随访全流程,实现个体化、系统化治疗,有效避免了单一治疗的局限性。

此外,我国还传承创新中西医结合诊疗模式,有效减轻免疫、靶向治疗带来的不良反应,改善患者体质与生活质量,完善肝癌全程管理体系。这种兼顾基础肝病管理与系统化全程治疗的诊疗思路,也已成为全球肝癌治疗可借鉴的经验。

现代快报/现代+记者 刘峻