近日,由健康报社主办、诺和诺德公司公益支持的内分泌学科建设与胰岛素创新发展系列交流会在浙江省杭州市举行。大会聚焦2型糖尿病分层诊疗、糖尿病全程代谢管理等核心议题,汇聚国内相关权威专家观点,系统梳理胰岛素百年迭代脉络及相关药物未来发展方向,为落实以患者为中心的糖尿病管理“优质达标”理念、推进内分泌学科高质量建设提供循证支撑与实操路径。
跳出单纯降糖思维
糖尿病治疗理念不断进阶
中山大学孙逸仙纪念医院内分泌科主任医师李焱在会上梳理了糖尿病治疗理念演进与创新药物应用历程。如果说胰岛素的发现挽救了1型糖尿病患者的生命,那么胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1受体激动剂)的出现,则堪称2型糖尿病治疗的里程碑,打破了临床单纯降糖的传统诊疗局限。
李焱指出,2型糖尿病的核心问题并非单纯高血糖,高血糖仅为代谢紊乱的表象,疾病本质源于能量过剩诱发的胰岛素抵抗、慢性炎症与纤维化进程,这也是心肾等靶器官并发症的核心诱因。传统的单纯降糖治疗难以阻断疾病进展,甚至可能增加不良预后发生风险,而GLP-1受体激动剂可通过受体与非受体双重通路,发挥独立于降糖之外的心、肾等脏器保护作用,未来或将成为2型糖尿病治疗的核心基石用药。目前国内GLP-1相关研发布局活跃,各类激动剂持续迭代,临床应用亦进一步规范。
他同时明确,GLP-1制剂无法替代胰岛素在临床中的核心地位。随着病程发展,2型糖尿病患者的胰岛β细胞功能会持续衰退,GLP-1制剂仅能延缓疾病进展,无法逆转胰岛β细胞衰竭,外源性胰岛素补充仍是中晚期患者不可或缺的治疗手段。同样需要注意的是,传统皮下注射胰岛素存在固有短板,易引发外周高胰岛素血症,导致患者体重增加、低血糖发生风险升高,限制了临床疗效并影响患者依从性。对此,新一代基础胰岛素与GLP-1周制剂的联用,可形成独特协同效应,实现“疗效提升、副作用降低”,契合糖尿病“优质达标”与“以患者为中心”的现代诊疗理念。
此外,李焱展望了胰岛素未来研发方向,智能胰岛素、人工胰腺闭环系统是远期核心突破领域,而干细胞、基因疗法受技术与病理机制限制,暂不具备大规模临床应用条件。他总结,胰岛素与GLP-1受体激动剂双向联合,是今后很长时期覆盖2型糖尿病多重病理机制、兼顾疗效、安全与依从性的诊疗方案。
双重机制协同增效
简化糖尿病长期管理
中国科学技术大学第一附属医院内分泌科一级主任医师叶山东围绕胰岛素创新迭代与糖尿病学科建设、临床诊疗优化展开分享。他指出,百年来胰岛素始终是糖尿病治疗不可替代的核心药物,伴随制剂持续迭代、联合方案不断丰富,患者不断获得更显著的长期获益。从早期中效胰岛素到新型胰岛素周制剂,以及GLP-1制剂从短效、日制剂迭代至周制剂,两类经典药物的升级革新,持续推动糖尿病诊疗规范化、便捷化发展。
叶山东梳理了各类降糖药物的临床特质与机制差异,强调糖尿病发病机制复杂、干预靶点多元。胰岛素是临床应用时间久、适用范围广泛的强化治疗药物,也是各类降糖方案的后续备选治疗手段;二甲双胍作用机制广泛,可提升内源性GLP-1水平,改善胰岛素抵抗;GLP-1受体激动剂为跨界代谢药物,兼具降糖、减重、脏器保护多重获益,而二肽基肽酶-4抑制剂(DPP-4抑制剂)、钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLT-2抑制剂)各有优劣、适用场景相对局限。此外,胰岛素强化治疗理念持续更新,已从传统多次胰岛素注射,迭代为胰岛素联合GLP-1的新型强化方案,在临床应用中展现出良好的综合获益表现。
叶山东强调,现代糖尿病治疗坚持以患者为中心,血糖精细化管理是疾病干预的核心基础。基础胰岛素联合GLP-1周制剂复方的治疗方案契合当下诊疗趋势,可覆盖糖尿病多重发病机制,实现“1+1>2”的多维获益,不仅能平稳控糖,还能改善饱腹感、抑制体重增加、降低低血糖发生风险。复方制剂以胰岛素周制剂为主导降糖、司美格鲁肽辅助优化代谢,依托独特脂肪酸活化技术实现超长半衰期,有效延长给药周期,简化治疗流程,提升患者治疗依从性。
依托循证依据
详解复方制剂临床效果
阜外华中心血管病医院内分泌科主任医师鲁平结合多场景临床数据,阐释了基础胰岛素/GLP-1RA周制剂的创新机制、疗效与适用人群,为临床分层选用提供循证依据。该复方制剂将基础胰岛素、司美格鲁肽按精准配比复合,药代、药效动力学特征与两种单药相比无明显差异,兼顾简化给药与多维代谢改善双重目标。
鲁平基于相关研究发现指出,依托双重机制协同增效,该复方制剂具备四大核心临床优势:降糖疗效在多类人群中达优效或非劣效;在降低低血糖发生风险的同时,相较单用基础胰岛素可抑制体重上涨;每周一针,大幅减少注射频次,提升患者依从性;同等血糖控制目标下显著减少胰岛素使用总量。从循证证据来看,该复方制剂适用于口服药失效、GLP-1单药失效、基础胰岛素或多针胰岛素控制不佳的2型糖尿病患者。
立足患者全程管理
双靶周制剂赋能2型糖尿病精准诊疗
天津医科大学总医院内分泌代谢科副主任医师崔瑾立足糖尿病终身管理理念,结合当下“以患者为中心、医患共同决策”的诊疗趋势,从适应证、用药规范、人群适配、联合用药及临床获益等多个维度,全面梳理依柯胰岛素司美格鲁肽周制剂的临床应用价值。
崔瑾指出,糖尿病作为终身性代谢疾病,目前尚无根治手段,临床核心管理目标是依托“五驾马车”闭环管理,延缓胰岛β细胞功能衰退,降低心、肾等靶器官并发症发生风险。传统多针降糖方案操作繁琐,易导致患者依从性不足、产生治疗惰性,而依柯胰岛素司美格鲁肽周制剂依托胰岛素与GLP-1双重机制协同增效,兼具强效控糖、给药便捷等优势,契合现代糖尿病长期规范化管理需求。
目前该药物获批适应证为基础胰岛素或GLP-1单药治疗血糖不达标的2型糖尿病患者,针对口服降糖药失效人群的适应证,未来将依托相关研究数据启动扩充申报。该制剂采用固定配比,每周单次给药,用药时需停用原有基础胰岛素、GLP-1制剂及DPP-4抑制剂,给药窗口期可前后浮动3天,漏针补救方式灵活。临床以空腹血糖为核心调整依据,可结合患者年龄、基础疾病制定个体化血糖控制目标。
相关循证数据显示,依柯胰岛素司美格鲁肽周制剂降糖疗效优于传统单一用药方案,与经典“N+1”多针强化方案相比疗效非劣。多数患者可实现体重下降,仅既往长期使用GLP-1制剂患者体重存在小幅可控增长。药物未出现新增不良反应,仅偶发轻度胃肠道不适。分层研究证实,不同糖化水平、不同体重患者均可稳定获益。
在特殊人群应用方面,轻中度肝肾功能损伤患者无需调量,重度脏器损伤患者需谨慎使用;老年患者可常规用药,暂无青少年用药数据,备孕及孕期女性需提前停药规避风险。在联合用药方面,该药可与二甲双胍、SGLT-2抑制剂等主流药物安全联用,禁止与DPP-4抑制剂联用,与磺脲类等促泌剂可酌情联用。
崔瑾总结,从患者的角度看,降低给药频率有助于减少治疗负担、提升患者治疗满意度。依柯胰岛素司美格鲁肽周制剂为2型糖尿病全病程、高质量、个体化管理提供了全新方案,其通过一周一次的“双剑合璧”,有利于提高患者依从性,进而改善临床结局。
文:陈远
编辑:梁雨
审核:王小雪 牛煜辉
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