礼来带队入场，这类新药研发为何再升温？|医生|大冢|抑郁症|新药研发|治疗|美国临床肿瘤学会|适应症

近期，礼来以38亿美元现金收购AtaiBeckley，核心资产BPL-003（鼻内给药的5-甲氧基二甲基色胺苯甲酸盐）已进入III期临床。这款针对抵抗性抑郁症的药物，IIb期数据显示一次给药即可快速改善症状，患者平均约2小时达到离院标准，且部分疗效可持续数月。

礼来并非孤例。过去一年，艾伯维、大冢制药相继以十亿美元级交易涌入迷幻药及神经可塑性药物领域；Compass Pathways、Definium Therapeutics亦陆续交出关键III期阳性结果。

当制药企业们不约而同地密集押注，这条曾经备受争议的赛道，究竟藏着怎样颠覆精神疾病治疗格局的“底牌”？

为何重新吸引药企

精神疾病长期被视为药物研发中风险较高的领域之一。精神疾病缺少稳定的生物标志物，疗效评估高度依赖量表，患者异质性明显，安慰剂效应较强，临床试验经常需要面对入组困难、功能性揭盲和终点评估波动等问题。大量项目因此在II期或III期失败，一些跨国药企一度缩减精神疾病研发投入。

如今行业重新回到这一领域，首先源于患者规模和未满足需求已经大到无法忽视。世界卫生组织估计，2021年全球约有11亿人患有精神障碍，焦虑和抑郁是其中常见的疾病；全球抑郁症患者约2.8亿人。在美国，每年经历重度抑郁发作的成年人超过两千万人，其中相当一部分患者在尝试多种抗抑郁药后仍无法获得充分缓解。Compass估计，美国治疗抵抗性抑郁症患者约有400万人。

传统抗抑郁药通常需要每日服用数周后才能判断疗效，并且首次治疗达到缓解的患者比例有限。对于治疗抵抗性抑郁症患者，后续换药、联合用药和长期维持治疗进一步增加了医疗成本与依从性负担。相比之下，新一代迷幻药和神经可塑性疗法追求的是一次或少数几次给药后迅速起效，并将疗效维持数周甚至数月。即使只有部分患者获得长期缓解，这种治疗模式也可能重构目前以每日服药为核心的精神疾病市场。

另一个关键变化来自科学机制。传统抗抑郁药主要围绕血清素、去甲肾上腺素和多巴胺等单胺递质展开，新一代候选药物更加重视突触可塑性、神经网络重塑和快速恢复神经连接。礼来在介绍AtaiBeckley时便将其定位为快速起效的“神经可塑性促进剂”，希望通过恢复与情绪调节有关脑区的突触连接产生较持久疗效。这一机制仍需更多长期临床研究验证，却为几十年来创新有限的精神疾病研发提供了新的药理学路径。

行业关注度上升还与交易策略变化有关。大型药企普遍面临核心产品专利到期，需要寻找患者规模大、差异化明显且具有专科商业化潜力的新资产。肿瘤仍是医药交易的第一大领域，但神经疾病投资正在明显升温；同时，行业交易逐渐从早期平台转向已经取得临床概念验证甚至进入后期开发的资产。礼来、艾伯维和大冢近期的选择都符合这一逻辑：价格更高，但优先购买已经获得阳性II期或III期数据的项目。

难治性抑郁：短效疗法破局

当前迷幻药研发集中的适应症是治疗抵抗性抑郁症。原因很直接：患者人数较多、现有疗法效果有限、临床终点相对成熟，而且强生Spravato已经证明，患者在医疗机构接受给药和观察的介入式精神科治疗可以形成规模化市场。

2026年第二季度，Spravato全球销售额达到5.84亿美元，同比增长40.8%；上半年销售额达到10.52亿美元。它已经成为强生神经科学业务增长的重要推动力。这表明需要在诊所给药、进行安全监测且伴随特殊患者管理要求的精神疾病产品，仍有机会发展为年销售额数十亿美元的药物。

治疗抵抗性抑郁症也适合检验迷幻药提出的“快速且持久”价值。Compass的裸盖菇素制剂COMP360在两项III期研究中均达到主要终点。COMP006研究中，两次25毫克给药与1毫克对照相比，第六周抑郁量表评分差异为3.8分；39%的25毫克组患者在第六周获得至少25%的症状改善，部分患者的获益持续至第二十六周。公司已经启动滚动提交新药申请，计划在2026年第四季度完成提交，并将2027年上半年作为潜在上市窗口。

交易市场更加偏爱短效产品。传统裸盖菇素或麦角酸二乙酰胺疗法的急性精神活性体验可能持续数小时，需要治疗机构提供较长时间的观察、专门空间和经过培训的医护人员。患者占用治疗室五至八小时，将直接限制诊所每日接诊人数，也会提高人工、设施和保险支付成本。

礼来看中BPL-003，很大程度上源于其临床流程接近Spravato。BPL-003的主观效应较快出现并在约两小时内消退，多数患者在给药后90分钟即可达到准备离院标准。IIb期研究中，8毫克和12毫克剂量从给药后第二天开始与低剂量对照产生统计学差异，并将症状改善维持至第五十七天。这种短观察时间意味着现有Spravato治疗中心经过有限改造便可能承接该产品，商业化所需的新基础设施明显少于全天候观察型疗法。

艾伯维收购的bretisilocin也采取类似路线。这款5-羟色胺2A受体激动剂兼血清素释放剂被设计为缩短精神活性体验，同时保留较长的抗抑郁作用。IIa期研究中，10毫克单次给药在第十四天使抑郁量表评分平均下降21.6分，低剂量活性对照下降12.1分。艾伯维为该项目支付的潜在交易总额达到12亿美元。

因此，当前赛道的核心竞争已经从“迷幻药能否产生抗抑郁作用”，转向“能否以足够短、足够可控的治疗过程产生可重复的长期疗效”。起效速度、疗效持续时间、精神活性体验强度、观察时间和再次给药频率，将共同决定产品的临床价值与商业天花板。

值得关注的核心管线

接近监管终点的是Compass Pathways。COMP360已经连续取得两项III期阳性结果，获得突破性疗法认定、滚动申请资格以及FDA专员国家优先审评凭证。该凭证可能将申请提交后的审评时间缩短至一至两个月，但不会降低疗效、安全性和生产质量标准。如果COMP360顺利获批，它可能成为美国首款获得正式药品批准的经典迷幻药，并为同类产品的临床试验、给药场所、医生培训、风险管理和支付模式提供模板。

Definium Therapeutics的DT120同样值得关注。这是一款口腔崩解型麦角酸二乙酰胺制剂。2026年6月公布的III期Emerge研究纳入149名重度抑郁症患者，单次100微克给药在第六周相对安慰剂产生8.1分的抑郁量表改善差异，第十二周差异仍为7.3分。35%的治疗组患者在第六周达到至少50%的症状改善，安慰剂组为7%。

DT120的疗效数据较强，同时暴露出商业化限制：患者达到结束观察标准的平均时间为5.8小时。这意味着其单次疗效必须足够持久，才能抵消较长治疗时段带来的运营压力。Definium正在开展第二项III期研究，并加入50微克低剂量组，以降低患者通过主观体验猜测治疗分组的可能性。该设计直接回应了迷幻药试验中功能性揭盲的长期争议。

GH Research是另一个潜在交易标的。其GH001为吸入式5-甲氧基二甲基色胺，IIb期研究中在第八天取得与安慰剂相比15.5分的抑郁量表改善差异，目前正准备全球III期开发。GH001与BPL-003具有相近的短效属性，给药途径分别为吸入和鼻内给药。礼来收购AtaiBeckley后，GH Research成为市场上少数仍保持独立、拥有阳性随机II期数据且具有短观察时间潜力的公司之一。

大冢制药则把重点放在创伤后应激障碍。2026年6月，大冢以7亿美元完成对Transcend Therapeutics的收购，并设置5.25亿美元的后续或有付款。核心资产TSND-201为甲基酮，已经进入III期研究并获得突破性疗法认定。这说明迷幻药交易正从治疗抵抗性抑郁症向创伤后应激障碍、广泛性焦虑障碍、双相抑郁、物质使用障碍和社交焦虑等适应症延伸。

真正考验仍在商业落地

迷幻药行业在2024年经历过一次严重挫折。FDA咨询委员会以2票赞成、9票反对认定Lykos旗下品种因不足以证明治疗创伤后应激障碍的疗效，FDA随后发出完整回应函，要求公司开展新的III期研究。这一事件暴露了迷幻药临床开发中特有的问题，包括精神活性效应导致的功能性揭盲、药物作用与心理干预作用难以分离、安全事件记录、治疗人员行为以及研究质量控制。

此后企业开始主动强化随机对照设计、采用低剂量活性对照、减少对特定心理治疗模式的依赖，并将给药支持流程标准化。2026年7月，FDA发布迷幻药临床研究指南，正式承认这一领域的开发需求，并针对精神疾病和物质使用障碍的研究提供总体原则。指南的意义在于为行业提供一条相对清晰的监管道路，同时也意味着监管机构将按照药品标准审查迷幻药，而非接受依赖社会运动、患者见证或政治支持的证据体系。

接下来的决定性问题将逐渐从临床疗效转向医疗系统承载能力。一款药物即使一年只需给药一至两次，每次治疗仍可能需要专门诊室、医生筛选、现场监测、患者接送和治疗后随访。若观察时间达到六至八小时，单个治疗室每天可能只能服务一名患者。药品价格、医疗服务费用、保险报销方式和诊所投资回报将共同影响实际使用。

这也是礼来收购AtaiBeckley值得注意的地方。大型药企进入这一领域，带来的不仅是研发资金，还包括监管沟通、医学教育、支付谈判、风险管理和商业网络。迷幻药行业过去由规模较小的生物技术公司主导，其中许多公司能够完成临床概念验证，却很难独立建立覆盖全国的介入式精神科治疗体系。礼来、艾伯维和大冢的连续入场，意味着行业已经开始从科学探索阶段进入产品筛选和商业体系建设阶段。

迷幻药领域具有明显的“涨潮效应”。首个产品获批后，医生培训、监管标准、保险支付和诊所基础设施可以被后续产品复用，整个行业的商业风险随之下降。不过，涨潮不会让所有产品获得同等收益。观察时间过长、疗效持续不足、安全管理复杂或临床设计无法排除功能性揭盲的项目，仍可能被迅速淘汰。

目前清晰的行业主线，是围绕治疗抵抗性抑郁症展开的短效神经可塑性疗法竞争。Compass可能较早到达监管终点，Definium拥有引人注目的III期疗效，礼来的BPL-003和GH Research的GH001则更接近可规模化的两小时诊疗模式。哪一种产品占据优势，将取决于疗效、持续时间和治疗效率三者之间的平衡。礼来的38亿美元收购表明，大型药企已经相信这一领域能够产生大药；未来一两年，行业将开始检验这种信心能否转化为真正可运行的精神疾病治疗模式。

Ref.

A rising tide scenario:Why other Big Pharmas could follow Lilly into psychedelics.Fierce Biotech.20.07.2026.