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一文理清！
撰文：吕雄
Ki-67是一种广泛应用于多种肿瘤的细胞增殖标志物，其增殖指数可精准反映肿瘤细胞的增殖活性，贯穿肿瘤辅助诊断、分子分型、评估预后、疗效监测、治疗方案制定全诊疗流程。但临床中不同肿瘤的Ki-67判读阈值、应用场景及指导意义有差异，容易出现解读偏差。本文结合权威指南与真实临床病例，系统拆解Ki-67在10类常见肿瘤中的标准化应用，帮助临床医师精准把握其临床价值。
案例分析
乳腺癌是Ki-67应用最成熟、最规范的癌种，也是激素受体阳性（HR+）肿瘤中依托Ki-67实现分层治疗的典型代表。
▌1.病例基本资料
患者，女性，38岁，因右乳无痛性肿物入院就诊。乳腺超声提示：右乳直径2.3cm低回声结节，边界欠清，形态不规则。患者完善空心针穿刺活检，病理示浸润性导管癌Ⅱ级，免疫组化结果：ER（+）、PR（弱+）、HER2（-）、Ki-67阳性率35%。
▌2.增殖活性判定：高增殖提示高复发风险
临床通用Ki-67增殖活性分层标准：通常＜15%为低增殖、15%-30%为中增殖、＞30%为高增殖。
本例患者Ki-67阳性率35%，属于明确的高增殖状态，提示肿瘤细胞分裂增殖活跃、病灶进展速度快，术后复发、远处转移风险显著升高。结合免疫组化指标，患者最终分型为HER2阴性Luminal B样乳腺癌。
▌3. 指导治疗决策：规避单一治疗短板
依据肿瘤增殖特征，临床排除单一内分泌治疗策略，制定“术前AC-T方案新辅助化疗+手术+术后放疗+长期内分泌治疗”的综合方案。患者完成全程新辅助化疗后，术后病理检测显示残存肿瘤Ki-67阳性率降至12%，由高增殖转为低增殖状态，证实化疗可有效抑制肿瘤细胞增殖，凸显Ki-67在疗效动态监测中的核心作用。
Ki-67在乳腺癌中的标准化临床应用
结合上述病例及权威指南规范，Ki-67已成为乳腺癌诊疗的核心必备标志物，不再是单一的增殖检测指标，而是贯穿乳腺癌分子分型、治疗分层、预后评估、疗效监测全流程的关键依据，各项应用均有标准化诊疗规范支撑。
▌1. 助力分子分型，精准区分Luminal亚型
Ki-67是区分Luminal A与Luminal B型乳腺癌的关键指标之一。两类亚型的治疗方案、预后结局差异显著，具体判定标准参照《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范（2026年版）》[1]：
表1：Luminal A与Luminal B型标志物检测和判定[1]
表源：中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范（2026年版）
▌2. 分层指导化疗与内分泌治疗
辅助化疗决策：对于HR+、HER2-的早期乳腺癌，若Ki-67≥30%，推荐进行辅助化疗。高Ki-67表达与更高的新辅助化疗病理学完全缓解（pCR）率相关。研究证实，在Luminal B型、淋巴结阳性乳腺癌患者中，Ki-67≥32%的患者从辅助化疗中获益更显著[2]。
辅助内分泌治疗决策：对于淋巴结阳性、复发风险高且Ki-67≥20%（经FDA批准的检测方法确定）的患者，可考虑在内分泌治疗基础上联合阿贝西利（abemaciclib）治疗2年[3]。本文病例Ki⁶⁷达35%，符合此阈值，但需结合淋巴结状态等综合评估。
▌3. 预后评估核心价值
Ki-67是评估肿瘤细胞增殖活性的可靠指标，多项研究证实，在HR+乳腺癌中，Ki-67越高，肿瘤恶性程度越高，长期生存率越差[4]。
目前临床指南明确推荐，建议对所有乳腺浸润性癌患者进行Ki-67的检测，除区别分子分型以外，Ki-67还可用于预测患者预后、化疗或内分泌治疗疗效，以及作为新辅助治疗（尤其是新辅助内分泌治疗）前、中、后的疗效监测动态指标。
检测与判读方面，临床以免疫组化（IHC）是目前乳腺癌检测Ki-67最常用的方法，2021年《乳腺癌Ki67国际工作组评估指南》推荐采用标准化“打字机”视觉评估法进行判读，统一将IHC Ki-67≥30%归类为高表达，且明确高表达与不良预后相关[5]。
Ki-67在3类肿瘤中的鉴别诊断价值
除乳腺癌外，Ki-67的检测在多种肿瘤的鉴别诊断中同样具有重要价值，尤其是在区分良恶性及不同亚型方面，见表2。
表2：Ki-67的检测在肿瘤鉴别诊断中的价值
Ki-67在7大肿瘤中高表达提示不良预后
除鉴别诊断外，Ki-67增殖指数是覆盖多种实体瘤、血液肿瘤的独立预后因子，整体遵循“指数越高，肿瘤恶性程度越高、复发转移风险越大、患者生存期越短”的核心规律，见表3：
表3：Ki-67检测在预后评估中的应用
结语
纵观临床应用，Ki-67并非单一的增殖指标，而是贯穿肿瘤全程管理的核心标志物，核心价值可归纳为三点：
第一，精准分型，借增殖指数与分布模式辅助乳腺癌、淋巴瘤等良恶性鉴别；
第二，分层预后，高表达提示多系统肿瘤高复发转移风险、短生存期；
第三，指导治疗，优化肿瘤方案选择，动态监测新辅助治疗疗效，指导方案调整。
临床工作中，需严格遵循不同癌种的指南标准，差异化解读Ki-67检测结果，最大化发挥其在肿瘤精准诊疗中的核心价值。
参考文献：
[1]中华医学会肿瘤学分会乳腺肿瘤学组. 中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范（2026年版）［J］. 中国癌症杂志, 2025, 35 (12): 1157-1255.
[2]High Ki-67 score is indicative of a greater benefit from adjuvant chemotherapy when added to endocrine therapy in luminal B HER2 negative and node-positive breast cancer.Breast. 2014 Feb;23(1):69-75.
[3]Biomarkers for Adjuvant Endocrine and Chemotherapy in Early-Stage Breast Cancer: ASCO Guideline Update.J Clin Oncol. 2022 Jun 1;40(16):1816-1837.
[4]Biomarkers for Adjuvant Endocrine and Chemotherapy in Early-Stage Breast Cancer: ASCO Guideline Update.J Clin Oncol. 2022 Jun 1;40(16):1816-1837.
[5]乳腺癌分子病理检测临床实践指南（2025版）[J]. 中华肿瘤杂志, 2025, 47(10): 929-945.
[6]Ki67 protein: the immaculate deception?.Histopathology. 2002 Jan;40(1):2-11.
[7]恶性潜能未定的子宫平滑肌瘤诊治的中国专家共识 （2024年版）.中国优生科学协会肿瘤生殖学分会. 2024.06.05.
[8]非典型垂体腺瘤诊断标记物的研究与困惑.中华神经医学杂志. 2017,16(10):1077-1080.
[9]Report From the International Society of Urological Pathology (ISUP) Consultation Conference on Molecular Pathology of Urogenital Cancers. I. Molecular Biomarkers in Prostate Cancer.Am J Surg Pathol. 2020 Jul;44(7):e15-e29.
[10]中国中枢神经系统胶质瘤诊断与治疗指南(2015).中华医学会系列精选指南（CMA）. 2016.02.23.
[11]甲状腺癌术后病理诊断专家共识（2025版）.中华医学会系列精选指南（CMA）. 2025.07.08.
[12]弥漫大B细胞淋巴瘤临床预后系统与分子预后因素的研究进展.中华血液学杂志. 2016,37(06):538-541.
[13]黑色素瘤分子检测及其诊疗应用的专家共识（2025版）.中国抗癌协会黑色素瘤专业委员会. 2025.11.26.
[14] Prognostic Value of Ki-67 in the Invasive Zone of Oral Squamous Cell Carcinoma.J Oral Pathol Med. 2025 Mar;54(3):173-181.
责任编辑：碧瑶
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