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研究显示,70岁后开始雌激素-only激素治疗的女性,尸检痴呆病理标志物及临床痴呆诊断风险均显著降低,属观察性关联。但是该使用时机不同于当前绝经早期标准,尚不能直接指导临床。关注详情。

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激素替代疗法与痴呆风险的关系一直争议不断。美国神经病学学会近日发表于《神经病学》杂志的一项新研究带来了新的线索:仅使用雌激素(不含孕激素)的激素疗法,可能与老年女性更低的痴呆风险相关。

研究团队分析了两个大型数据库,共纳入21462名女性,平均年龄71岁,随访3-5年,其中1953人使用了雌激素-only疗法,平均起始年龄超过70岁。由于含孕激素的联合疗法此前被认为可能增加痴呆风险,本研究只聚焦于单纯雌激素用药者。

在尸检数据组中,使用雌激素者大脑中完全没有阿尔茨海默病病理迹象的比例为18%,而未使用者仅为10%;同时,使用者同时出现淀粉样斑块、tau蛋白缠结和神经炎性斑块这三大标志物的比例为40%,显著低于未使用者的51%。

在校正年龄、教育、遗传、种族和高血压等因素后,使用者尸检显示阿尔茨海默病迹象的几率降低了35%。在另一组活体生物标志物检测中,使用雌激素者的血液和脑脊液中淀粉样蛋白水平更高,提示脑内斑块沉积更少。此外,激素使用者被临床诊断为痴呆的几率低39%,记忆和日常功能衰退的风险也更低。

研究人员强调,这仅是观察性关联,不能证明因果关系。最关键的是,研究对象平均在70岁后才开始用药,这完全不同于当前临床标准,雌激素-only疗法通常仅在子宫切除者中考虑,而且推荐在绝经晚期(约45-55岁)启动,并在60岁前停用。因此,这项发现无法直接推广至当前主流用药人群。

研究者明确指出,该结果反映的是几十年前不同用药模式下的情况,在形成新的临床指南建议前,仍需更多针对性临床验证。

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